Mês: janeiro 2017

Neurogluten: implicación del gluten en las enfermedades neurológicas

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Neurogluten Dr. Rodrigo

Neurogluten no es una palabra nueva para el Dr. Rodrigo, ni mucho menos. En los últimos años, este experto en Celiaquía y Profesor Emérito de la Universidad de Oviedo, ha estado especializándose en las manifestaciones neurológicas de la celiaquía, en comprobar  y confirmar cómo el gluten por sí solo es capaz de inflamar y lesionar algunas zonas de nuestro cerebro dando lugar a la aparición de diversas enfermedades neurológicas, que van desde la Ataxia, las Jaquecas,  la Esclerosis Múltiple, las Polineuritis y la Epilepsia, hasta el Síndrome de Tourette.

El Neurogluten es “un tema muy interesante pero muy complejo al que no se le da mucha voz en nuestro país”, explica Rodrigo, que recibe de nuevo al equipo CELICIDAD tras la entrevista concedida hace unos meses sobre el diagnóstico en celiaquía y la biopsia duodenal. El doctor, especialista en aparato digestivo y en diagnóstico de la celiaquía, conoce desde hace años el Neurogluten, y por su consulta pasan a menudo pacientes con patologías neurológicas (celiacos y no celiacos), cuyos síntomas remiten tras una dieta sin gluten estricta y de por vida.

Conocimos hace poco a uno de estos pacientes en el programa de radio Celiacos en Directo, que se emite desde la Tienda Maná, y que dirige Mario Sánchez de Celicalia, copresentado por CELICIDAD. Diego paciente del Dr. Rodrigo diagnosticado desde hace años de Esclerosis Múltiple, una enfermedad neurodegenerativa que acaba por ser invalidante. Para la Esclerosis Múltiple el tratamiento se basa en fármacos (muy potentes) que no consiguen frenar el avance de la enfermedad, pero que a día de hoy son el único tratamiento para la misma. Sin embargo, la Esclerosis Múltiple es una de esas enfermedades que según la corriente del Neurogluten podría estar relacionada con el consumo de gluten.

La Esclerosis Múltiple, señala Rodrigo, “provoca debilidad muscular, síntomas focales, alteraciones sensitivas y motoras, y es episódica, combinando períodos en los que los síntomas remiten con otros, en los que éstos aparecen con fuerza, lo que complica mucho su diagnóstico”. A través de una resonancia magnética del cerebro y en ocasiones de la médula, se pueden “apreciar la presencia de múltiples focos de desmilinización parcheados que señalan sin lugar a dudas que estamos ante una Esclerosis Múltiple”. Pues bien, Diego Díez, después de llevar muchos años de tratamiento con fármacos felizmente ha podido prescindir de ellos y después de ponerse en las manos del Dr. Rodrigo, lleva una vida “muy feliz gracias a la dieta sin gluten”.

“Son mucho más frecuentes las manifestaciones extradigestivas de la enfermedad celiaca, que las digestivas”

-Hace unos meses hablamos sobre las diversas manifestaciones extradigestivas de la celiaquía, hoy nos vamos a centrar en las neurológicas, quizás las menos conocidas. 

-Hay que dejar muy claro que la celiaquía se manifiesta más con síntomas extradigestivos que con los digestivos clásicos de diarreas, vómitos, distensión abdominal. Evidentemente estos existen y pueden señalar una celiaquía, pero son más las manifestaciones que afectan a otros órganos y sistemas.

-Por ejemplo las que afectan al cerebro y al sistema nervioso. 

-Es lo que se denomina el Neurogluten. El Neurogluten implica que el gluten inflama y produce lesión dando lugar a distintas enfermedades neurológicas. Pero no es algo nuevo, para nada, se lleva estudiando desde los años 60, lo que pasa que en España se habla muy poco de ello, sin embargo si se divulgase más podríamos ayudar a mucha gente que sufre de enfermedades invalidantes a controlar mucho mejor su enfermedad, y con ello, a que los síntomas remitan y puedan tener una mejor calidad de vida.

Quizás la Ataxia es la enfermedad neurológica asociada con el gluten más conocida. -Sí. La ataxia cerebelosa se describió ya hace más de 50 años. Consiste en una afectación localizada a nivel de la parte central del cerebelo, donde se coordina el movimiento, así que provoca problemas de equilibrio como inestabilidad de la marcha que puede provocar caídas y tropiezos frecuentes. Además, también produce temblores en las manos lo que impide realizar una vida normal en las personas que la padecen. Es relativamente frecuente a partir de los 40 años, aunque entre niños y jóvenes es más rara. Si el médico se da cuenta que tras estos problemas hay una celiaquía, o una sensibilidad al gluten, con una dieta estricta sin gluten se produce una reversión casi completa de los síntomas, siempre y cuando esa ataxia cerebelosa no lleve demasiado tiempo sin diagnosticar.

-Son síntomas comunes también a otras enfermedades. 

-Sí, además aparecen también frecuentemente con problemas de la piel. Cuando un paciente empieza con estos síntomas, debe buscar la enfermedad celiaca y si se confirma, comenzar cuanto antes la dieta sin gluten para que se puedan revertir esos síntomas de la ataxia. Es importante que el diagnóstico sea precoz porque si se produce una atrofia más importante a nivel del cerebelo, ésta no sería reversible potencialmente. Cuando estos síntomas se den, lo primero en lo que hay que pensar es en la celiaquía, ya que es la primera causa de ataxia cerebelosa.

“Muchos pacientes con jaquecas frecuentes, mejoran también con una dieta sin gluten” 

-La celiaquía es también una causa muy común de jaquecas.

-Sí, son una modalidad de las cefaleas. Son dolores de cabeza muy intensos que a veces afectan más a una parte del cerebro que a otra, que suelen ir asociados a molestias a causa de la luz y de los ruidos, que obligan muchas veces a los que las sufren a tener que  permanecer en cama acostados y  con el dormitorio a oscuras  En algunos casos se producen por un componente vascular, pero también cabe la posibilidad de que estén asociados a procesos inflamatorios. Independientemente de que estemos ante una persona celiaca o no, se ha podido comprobar que cuando las jaquecas son frecuentes, la dieta sin gluten funciona en muchos casos. Así que sí estamos ante un caso así, es conveniente probar la dieta sin gluten durante un tiempo y de forma estricta.

-Conocemos casos de pacientes que nos han confirmado que tras la dieta sin gluten desaparecían sus dolores de cabeza. 

-Eso es. Muchos pacientes jaquecosos han dejado de serlo gracias a esta dieta, y es muy importante repetir este mensaje para que lo conozcan las personas que lo padecen. A veces son celiacos que también sufren jaquecas y a veces se trata de personas no celiacas, pero la dieta sin gluten les funciona igualmente  de forma muy eficaz para solucionar este importante y  a la vez frecuente problema.

“La experiencia nos dice que muchos pacientes con Esclerosis Múltiple, son también celiacos sin diagnosticar”

-En otras ocasiones nos has hablado también de la polineuritis. ¿También está relacionada con el conocido Neurogluten? ¿Qué es exactamente?

-La polineuritis es una inflamación de muchos nervios, en este caso principalmente de nervios periféricos, los de los pies, las manos, las piernas, que se inflaman. Los nervios, recordamos, son sensoriales y motores, y ocurre que cuando se inflaman no funcionan correctamente y producen parestesias, hormigueos, pierden sensibilidad al frío y al calor, pierden fuerza, sienten cansancio al caminar, etc. La polineuritis se ha atribuido a deficiencias de vitaminas del grupo B, que son fundamentales para el buen funcionamiento del sistema nervioso, pero se ha visto que hay muchos pacientes con polineuritis que no tienen bajos niveles de estas vitaminas. En los últimos años se ha podido ver con claridad que la polineuropatía está relacionada con el consumo de gluten, en los pacientes con Neurogluten. Es de las polineuritis más frecuentes y con la dieta sin gluten los pacientes mejoran y revierten estos síntomas. Es cierto que para que el tratamiento sea eficaz hay que tener paciencia, porque es un proceso lento, pero hay que insistir y ser estricto para que funcione.

>>ENFERMEDADES ASOCIADAS A LA CELIAQUÍA<<

La relación entre la Esclerosis Múltiple y la celiaquía

-Y llegamos a la Esclerosis Múltiple (EM). Uno de sus pacientes le daba las gracias públicamente hace unas semanas desde el programa Celiacos en Directo. Felicidades. 

-Sí, lo vi, Diego, un chico estupendo. El caso de Diego es el caso de un luchador que como tantos otros han visto en la dieta sin gluten un tratamiento mucho más eficaz y menos agresivo que el habitual para esta enfermedad. La experiencia que tenemos desde nuestra consulta en Oviedo es que muchos pacientes de Esclerosis Múltiple son también celiacos que además de esta enfermedad (EM) presentan molestias digestivas asociadas, tales como dolor abdominal recidivante, a veces también con diarreas, o por el contrario con estreñimineto, dermatitis, anemias. Sabemos que la EM es un trastorno autoinmune pero no sabemos qué agente es el causante, lo que sí se ven en las resonancias son focos inflamatorios situados alrededor de una vaina de mielina. La experiencia nos dice que muchos pacientes de EM. mejoran con dieta sin gluten, estabilizan la enfermedad y experimentan una mejoría progresiva del estado general de la enfermedad. Pero como con la polineuritis, es un tratamiento con el que hay que ser muy constantes, y pensar en él, porque a día de hoy el tratamiento a base de inmunopresores no es eficaz y tiene muchos efectos secundarios.

-En Argentina, nos decía hace poco un experto, los neurólogos están diagnosticando muchos casos de celiaquía, pero en España esto no ocurre. 

-Y es una lástima, porque sabemos que el neurogluten y la relación de la celiaquía con distintas enfermedades neurológicas, son una realidad, pero debemos seguir insistiendo en el tema para que se conozca mejor y se le  preste una mayor atención. Cuando tenemos un caso así, además de estudiar a esa persona el neurólogo, también debería ser estudiado por un digestivo experto en celiaquía.

 

-También la Epilepsia se ha vinculado a la celiaquía y al gluten.

-Sí, la epilepsia es otra de las patologías que se incluyen cuando hablamos de Neurogluten. La epilepsia es un trastorno frecuente provocado por un aumento de la actividad eléctrica de las neuronas en forma localizada, en los denominados “focos” de irritación cerebral. Hay muchos tipos de epilepsia y esta se desarrolla mediante crisis en las que el paciente sufre convulsiones, entre otros síntomas. Estos pacientes están condenados a una medicación durante toda la vida. La experiencia nos ha mostrado también que en numerosos casos estos pacientes también son celiacos y con una dieta sin gluten, mejoran y controlan mucho mejor su epilepsia. Pero no se conoce aún por qué se da esta relación y también es cierto que la dieta sin gluten no resulta siempre eficaz  para todas las personas con epilepsia, pero en algunos casos sí que funciona, por lo que vale la pena probarlo incluso en los casos que exista una duda razonable de su presencia . Se sabe que el gluten puede llegar al cerebro, a los focos afectados, por lo que si dejamos de tomarlo las manifestaciones clínicas de la epilepsia, en una gran mayoría de casos, se reducirán en frecuencia e intensidad.

-Aún hay mucho por investigar, imagino. 

-Muchísimo, pero el Neurogluten es una realidad. En el caso de la Epilepsia sabemos que funciona en algunos pacientes, en otros no, pero lo que sí es seguro es que si no funciona, tampoco causa ningún daño, así que mejor probar este tratamiento durante un tiempo razonable (se recomienda que sea al menos durante un año) y si no funciona dejarlo. En este caso hay mucho que ganar y nada que perder, una dieta sin gluten no les hará daño.

Actualmente llevamos un grupo de unos 60 pacientes con Síndrome de Tourette que únicamente con la dieta sin gluten controlan sus tics, tocs y su hiperactividad.

-Y qué hay del Síndrome de Tourette, una enfermedad habitual, limitante y difícil de controlar… Sabemos que ha habido progresos en este campo. 

-Estamos viendo resultados muy satisfactorios con este trastorno. Actualmente desde Oviedo estamos siguiendo y controlando un grupo de alrededor de  60 pacientes con Síndrome de Tourette que están mejorando de forma increíble sólo gracias al seguimiento estricto y prolongado de una dieta sin gluten. Algunos de estos niños y también adultos, son celiacos, otros son sensibles al gluten, pero todos ellos mejoran al retirarles el gluten de la dieta

-¿Qué es exactamente el Síndrome de Tourette (ST) y cómo podemos identificarlo?

-El Síndrome de Tourette fue descrito por primera vez en 1865 y a día de hoy sabemos poco acerca del posible origen de esta patología. Se caracteriza por  la presencia repetida de “tics motores”, tales como guiños de ojos, movimientos involuntarios de la cabeza, del cuello, de los hombros, de las  piernas, acompañados de “tics fónicos”, consistentes en emisión de sonidos, repetición de palabras,  o frases, etc. Seguramente habrán visto ejemplos en el cine, ya que existen diversas películas que los muestran, o en la televisión de personas con este síndrome. Además de estos tics, también tienen “tocs” (Trastorno Obsesivo Compulsivo) en un 90% de los casos de ST, consistentes en la presencia de obsesiones (ideas o pensamientos extraños) junto con compulsiones o repetición de actos estereotipados (niños que por ejemplo se obsesionan con la higiene y se pasan el día lavándose las manos).

El Síndrome de Tourette suele manifestarse en la infancia con un predominio de niños (3-4 veces más que en niñas) y se presenta por temporadas durante toda la vida, no se ha demostrado que el tiempo sea capaz de resolver estos problemas.

“Aún queda mucho por investigar pero sabemos que el neurogluten es una realidad”

-¿Por qué se produce? 

-No lo sabemos, ya que no disponemos de una prueba radiológica ni electroencefalográfica que determine que estemos ante un Síndrome de Tourette. Se les diagnostica con facilidad a través de la clínica que es muy llamativa y para asegurar el diagnóstico se espera para estar seguros a que hay transcurrido un año desde el comienzo de los tics. Además a estos niños se les dan fármacos fuertes, del tipo de antiepilépticos, sedantes, ansiolíticos  y antidepresivos que muchas veces lo que hacen es reducir sus facultades físicas y mentales. Pero hay más. Además de los TICS y los TOCS, también suelen mostrar en un porcentaje elevado (80-90%)  trastornos asociados con el déficit de atención y de hiperactividad (TDAH). Son personas que  no se concentran, no pueden parar y todas estas manifestaciones complican sobremanera la vida de los pacientes tanto en el ámbito familiar, social como en el laboral. Muchos acaban siendo marginados y teniendo graves problemas de adaptación.

-¿Y con la dieta sin gluten mejoran?

-Rotundamente sí. Todos los rasgos del Tourette mejoran de forma espectacular con una dieta sin gluten. Actualmente llevamos siguiendo  una serie amplia de pacientes y podemos decir que en cuestión de 3 ó 4 años de promedio,  del comienzo de la dieta sin gluten estricta, estamos comprobando que la mayor parte  de los pacientes están remitiendo por completo todo el cuadro clínico y pueden felizmente disminuir o suprimir la medicación

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Alterações genéticas apontam caminho para arboviroses transmitidas pelo Aedes aegypti

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Aedes-Aegypti

Teresa Santos (colaborou Dra. Ilana Polistchuck)

Uma das frentes de combate ao Aedes aegypti não está nas caixas d’água ou em outros recipientes de água parada — está no laboratório. Pesquisas com mosquitos geneticamente modificados em Piracicaba e no Rio de Janeiro estão se mostrando promissoras. Conheça as iniciativas:

Aedes do Bem™
O projeto da Oxitec, empresa criada por cientistas da Universidade de Oxford, Inglaterra, está conduzindo testes de campo em Piracicaba, interior de São Paulo. Dados de Vigilância Epidemiológica do município de julho de 2016 mostram que o projeto levou a uma redução de 91% no número de casos de dengue no bairro CECAP/Eldorado, o primeiro do teste.

 

O experimento consiste em liberar no ambiente uma linhagem de mosquitos transgênicos desenvolvida na Inglaterra. Essa linhagem de Aedes aegypti possui a inserção de dois genes. O primeiro deles é um gene sintético autolimitante, foi montado a partir de vários fragmentos de DNA de organismos vivos. “A partir do momento que a larva sai do ovo, o mosquito que recebeu esse gene autolimitante começa a produzir uma proteína que se liga ao maquinário de transcrição da célula. Funciona como se essa proteína sequestrasse o maquinário de transcrição. Quanto mais proteína é produzida, menos sítios disponíveis de transcrição existem. Chamamos, portanto, de um mecanismo de feedback positivo, pois quanto mais proteína é produzida, mais proteína se liga aos sítios de transcrição”, explicou ao Medscape a entomóloga Cecília Kosmann, supervisora de Produção e Ensaios de Campo da Oxitec do Brasil. É o acúmulo dessa proteína faz com que a célula deixe de funcionar adequadamente e, entre quatro e cinco dias, o inseto morre.

Apenas machos geneticamente modificados são liberados no ambiente, já que apenas as fêmeas picam. Esses machos cruzam com uma fêmea, que põe em média 150 a 200 ovos, e só cruza uma vez na vida.  A prole gerada deste cruzamento é heterozigótica, ou seja, recebe uma cópia do gene modificado do macho e uma cópia do gene normal da fêmea. “Um genótipo heterozigótico já é suficiente para que ocorra esse ‘sequestro do maquinário de transcrição celular’, o que faz com que os descendentes sejam incapazes de alcançar a fase adulta”, afirmou Cecília. O mecanismo, portanto, consiste em atuar em uma geração de mosquitos com o objetivo de atingir a geração seguinte.

O outro gene que está inserido nessa linhagem de Aedes aegypti é para monitoramento e não provoca nenhuma alteração propriamente dita no mosquito. “Usamos um gene de coral, que é amplamente utilizado na ciência, como marcador fluorescente. Com isso, conseguimos saber a proporção de descendentes transgênicos e selvagens de uma prole”, disse a entomóloga.

O monitoramento é feito tanto em áreas de liberação como em áreas controle, que não recebem mosquitos modificados. “Montamos armadilhas que simulam criadouros para as fêmeas, então elas colocam os ovos nas armadilhas. Coletamos o material, levamos para o laboratório, e, quando os ovos eclodem, fazemos a análise com microscopia”, afirmou, explicando que essa avaliação permite ajustar a taxa de liberação de mosquitos transgênicos nas áreas de liberação. Já a análise na área controle permite determinar se o que está levando à redução de larvas na área tratada é, de fato, a liberação dos insetos modificados. “Na área controle, costumamos ver uma redução da população no inverno e na seca e um aumento na época de chuva. Essa é a flutuação normal. Na área tratada, não identificamos esse boom“, disse.

No entanto, os mosquitos modificados são menos robustos que os selvagens, por causa da produção massiva em laboratório. Os Aedes do Bem™ sobrevivivem em média dois dias após a liberação no ambiente, em comparação com os mosquitos selvagens, que vivem entre 30 e 45 dias. Por causa disso, é necessário monitorar o tamanho das populações dos insetos para estimar a quantidade de mosquitos transgênicos a ser liberada. Em Piracicaba, a empresa trabalha com a proporção de 10 transgênicos para cada mosquito selvagem. “O que garante o sucesso reprodutivo do macho modificado é sua abundância populacional; a ideia é que a fêmea ache primeiro o transgênico”, disse Cecília.

A Oxitec está fazendo o teste de campo, no bairro CECAP/Eldorado, de 5.500 habitantes, desde abril de 2015 e no ano passado o projeto foi ampliado para mais 11 bairros da região central de Piracicaba, que somam 60 mil habitantes.  “Mas, como se trata de uma região central, há trânsito grande de pessoas e movimento de trabalhadores, o que resulta em mais de um milhão de pessoas atingidas pela estratégia. Podemos dizer que essas pessoas são atingidas porque sabemos que o mosquito tem o hábito diurno. Ou seja, as pessoas vão ser picadas no local de trabalho. Se protegemos a região central, estamos protegendo quem trabalha nessa região também”, afirmou.
Cecília Kosmann e os mosquitos transgênicos de Piracicaba
Imagem: cortesia Oxitec

De acordo com Cecília, houve redução de 82% na população de larvas do Aedes aegypti selvagem e de 91% nos casos de dengue no bairro CECAP/Eldorado. “Em julho de 2016, a Vigilância Epidemiológica de Piracicaba divulgou dados sobre o bairro. No período de 2014/2015, quando ainda não havia sido feita a liberação dos mosquitos modificados, houve 133 casos de dengue, o que caracterizou uma epidemia. Depois da liberação dos mosquitos, no período de julho de 2015 a julho de 2016, foram registrados apenas 13 casos da doença, sendo que a maioria dos infectados contraiu o vírus fora do bairro.”.

Antes de Piracicaba, testes foram feitos em outras localidades no Brasil, entre elas, Juazeiro (BA) em 2011, em parceria com o Instituto de Ciências Biomédicas da Universidade de São Paulo e a ONG Moscamed e financiamento do governo da Bahia. Os dados referentes à Itaberaba, situada na região sudeste de Juazeiro, foram publicados em 2015 na PLoS Neglected Tropical Diseases[1]. Nesse caso, foi observada redução da população de A. aegypti de 95% com base nos dados de armadilha para adultos e de 81% na população de larvas.

Diante desses altos índices de redução, há quem pense em uma possível eliminação do mosquito ao longo do tempo a partir do emprego dessa tecnologia. Porém, Cecília disse que não é possível falar em erradicação. “O A. aegypti é exótico no Brasil. O ideal seria eliminar só por ser exótico. Mas, vivemos em mundo globalizado e esse mosquito é dito filantrópico e endofílico, ou seja, filantrópico significa que mantém estreita associação com homem e endofílico representa o mais alto grau de filantropia; o mosquito vive dentro da casa do ser humano. Então, ao viajar, o homem leva junto o mosquito. Isso significa que mesmo que haja erradicação, sempre haverá reintrodução. Falamos, portanto, em supressão e não em erradicação”, explicou.

A Oxitec tem aprovação da Comissão Técnica Nacional de Biossegurança (CTNBio), órgão que regula o uso de organismos transgênicos no Brasil, mas ainda aguarda a  autorização de comercialização do serviço pela Agência de Vigilância Sanitária (Anvisa). Por enquanto, o projeto tem sido desenvolvido nos municípios a partir de parcerias. “No caso de Piracicaba, por exemplo, o município arcou com 50% do valor e a Oxitec com os outros 50%”, disse Cecília.

Projeto Avoiding First Bite

Outra investigação, ainda nos estágios iniciais, que envolve modificação genética que está sendo conduzida no país busca alterar o comportamento alimentar do A. aegypti. Mario Alberto Silva Neto, professor da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) e coordenador da Rede Zika 1 da Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo à Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro (Faperj), está conduzindo uma análise de RNAs e proteínas que se acumulam durante os primeiros dias de vida adulta do mosquito. A investigação faz partedo projeto Avoiding First Bite.

O material foi isolado da cabeça e do abdômen de machos e fêmeas. “A ideia é flagrar diferenças moleculares que esclareçam o porquê de ambos serem fitófagos( alimentarem de seiva de plantas) até o segundo/terceiro dia de vida e somente as fêmeas desenvolverem, a partir daí, os mecanismos de busca para a alimentação com sangue”, afirmou em entrevista ao Medscape.

A ideia é que, com a identificação e localização dos genes responsáveis por esses RNAs e proteínas, os pesquisadores possam modificá-los, usando a tecnologia CRISPR-Cas9 e bloquear o comportamento de busca de sangue na fêmea. “Elas irão permanecer se alimentando de seiva e não irão potencialmente se infectar com sangue contendo arbovírus. Mais ainda, no caso do Aedes aegypti, somente as fêmeas que se alimentam de sangue conseguem formar ovos. Assim, a outra consequência seria a gradual diminuição da população até sua extinção local”, esclareceu.

Para garantir que a inibição seja restrita ao comportamento alimentar e não afete outros aspectos do desenvolvimento, serão feitos testes de silenciamento parcial e total dos genes, seguidos de análise ampla de fenótipos e comportamentos variados, investigando, por exemplo, quando o inseto consegue ainda perceber a fonte de sangue, se ele se alimenta, quanto de sangue ingere, quantos ovos forma, se ele se torna ainda infectável pelos vírus zika, dengue e chikungunya, entre outros.

Outro conjunto de tecnologias, segundo Silva Neto, permitirá que essas alterações genéticas sejam fixadas na população, ou seja, se o inseto se reproduzir, ele poderá passar para a próxima geração as modificações inseridas em seu DNA, garantindo a permanência do comportamento fitófago estrito.

Até o momento, o grupo concluiu a análise do material coletado de uma geração da população de Aedes aegypti que vive no entorno da Baía de Guanabara, no Rio de Janeiro, escolhida por abrigar 80% da população do estado. “Esses insetos foram cruzados extensivamente em laboratório para gerar uma população mais homogênea geneticamente. Em seguida, nós construímos 36 transcriptomas (coleção de RNAs) e 12 proteomas (coleção de proteínas) representativos de machos e fêmeas. Os resultados estão em análise nesse momento por uma equipe de cerca de 45 pesquisadores de diversas instituições do Rio de Janeiro e especialistas em diversas áreas, incluindo bioquímica, biologia molecular, bioinformática, fisiologia da olfação, metabolismo lipídico, sinalização celular, biotransformação, entre outros”, descreveu.

O próximo passo, segundo o pesquisador, seria iniciar os protocolos de silenciamento e os testes fenotípicos e comportamentais. No entanto, essa etapa depende de novos recursos da Faperj. “Essa fase está gravemente ameaçada, pois apesar da aprovação do projeto Avoiding First Bite pela FAPERJ a crise financeira do Estado do Rio de Janeiro não permitiu o pagamento da última fase do projeto. Ou seja, nos faltam cerca de US$ 100.000 dólares para concluir esse projeto e testar essa nova ferramenta. Temos os alvos moleculares, mas não temos como verificar se são eficientes. É um momento muito crítico e desapontador. Se não fizermos, outras nações farão e será bem mais caro comprar essa tecnologia”, alertou.

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Can a voice patterns distinguish between PTSD and traumatic brain injury?

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Researchers are working on a project to determine if voice analysis could be used to diagnose "invisible injuries".

Scientists say they are close to identifying speech patterns to differentiate between post-traumatic stress disorder (PTSD) and traumatic brain injury.

MIT Technology Review reports how Charles Marmar, chairman of the department of psychiatry at New York University’s Langone Medical Center, together with researchers at Stanford University’s non-profit R&D development organisation, SRI International, are collecting voice samples to analyse vocal cues such as tone, pitch, rhythm, rate and volume.

Marmar has worked in psychiatry for 40 years and told the publication that when a combat veteran steps into his office for an evaluation, “he still can’t diagnose post-traumatic stress disorder with 100 per cent accuracy,” based on patient responses to questions as some patients may be too ashamed to answer honestly.

Over the past five years, Marmar has identified a set of 30 vocal characteristics that he believes to be associated with PTSD and traumatic brain injury, from 40,000 features extracted from the voices of war veterans and control subjects.

Early results presented back in 2015 showed that a voice test developed by Marmar and his team was 77 per cent accurate at distinguishing between PTSD patients and healthy volunteers in a study of 39 men.

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Importancia de hidratarse en invierno para evitar problemas de salud

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Las bajas temperaturas y una menor sudoración pueden dar lugar a la creencia errónea de que hay que hidratarse menos.

Las bajas temperaturas y una menor sudoración pueden dar lugar a la creencia errónea de que hay que hidratarse menos.

El miembro del panel de expertos de la iniciativa ‘Zumo de Fruta, en Serio’, Manuel Chico, ha recordado la importancia de hidratarse en invierno para evitar problemas de salud, y han advertido de que las bajas temperaturas y una menor sudoración pueden dar lugar a la creencia errónea de que hay que hidratarse menos.

“La cantidad de líquido que se debe ingerir diariamente se encuentra entre los 2 y 3 litros. Dependiendo de la edad, sexo y actividad de cada persona, está cantidad será más o menos elevada, pero no debe ser menor para asegurar que el equilibrio hídrico del organismo se mantiene” ha comentado Chico.

Y es que, el agua interviene en gran cantidad de procesos metabólicos por lo que mantenerse correctamente hidratado es necesario para que el cuerpo funcione adecuadamente tanto a nivel físico como cognitivo, pero no debemos olvidar que es bueno tomar bebidas que nos aporten los nutrientes esenciales que el organismo necesita y que pierde cada día a través de los diferentes procesos fisiológicos.

“Si tomamos como ejemplo el zumo de naranja, éste contiene un 90% de agua, lo que ayuda a mantener correctos niveles de hidratación, pero es una bebida que tiene mucho más que aportar como vitamina C, ácido fólico, calcio y magnesio, entre otros nutrientes, fundamentales para el cuidado de la salud”, ha explicado la portavoz de la iniciativa ‘Zumo de Fruta, en Serio’, Anna Bach.

Además, algunos de los procesos que se ven condicionados por el nivel de hidratación son tan importantes como la respiración o la termorregulación, por lo que con las bajas temperaturas del invierno es fundamental no dejar de lado los 8 vasos diarios que se deben tomar.

Hay gran variedad de formas de hidratarse correctamente. Por supuesto, el agua es la más importante de todas, pero es recomendable complementarla con otras bebidas que además aporten micronutrientes como, por ejemplo, los caldos y sopas porque ayudan a regular la temperatura del cuerpo frente al frío.

“En invierno es importante seguir una dieta equilibrada que nos ayude a conseguir los niveles de hidratación diaria recomendada así como suficientes micronutrientes para un correcto funcionamiento del organismo. Los zumos de frutas son una opción saludable para complementar la cantidad de líquidos que debe beberse diariamente ya que, además de aumentar los niveles de hidratación, su consumo ofrece gran cantidad de nutrientes necesarios para la salud”, ha enfatizado la experta.

El equilibrio hídrico del cuerpo es un parámetro fundamental del que pueden derivar problemas de salud como la deshidratación, que puede hacer que la piel pierda turgencia, la orina se concentre en exceso, lo que puede ocasionar cálculos renales, y que aparezca sequedad en las mucosas, taquicardia y cansancio.

A medida que la deshidratación aumenta, hay una disminución del volumen sanguíneo y alteración en el rendimiento físico, dificultad para concentrarse, desorientación, fallos en la regulación de la temperatura corporal e incluso, cuando la deshidratación se hace muy severa, puede tener consecuencias mortales.

Las recomendaciones de los expertos sobre la ingesta de líquidos diaria, en combinación con el valor nutricional que aporta el zumo de frutas, dan como resultado una forma muy saludable de mantener el equilibrio hídrico en el organismo y ayudan a que el sistema inmunitario funcione adecuadamente de cara a los rigores del invierno.

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Los pediatras alertan del ‘Síndrome Trump’

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Niños y adolescentes hijos de inmigrantes reportan altos niveles de ansiedad y temor.

Niños y adolescentes hijos de inmigrantes reportan altos niveles de ansiedad y temor.

Los efectos de la elección de Donald Trump a la presidencia del país también se están haciendo notar en las consultas médicas y en los hospitales, donde los médicos están observando un aumento en consultas de niños y familias inmigrantes, en muchos casos con problemas de salud física o mental que los expertos comienzan a ligar directamente con la retórica de la campaña y del presidente electo de los Estados Unidos.

El “síndrome Trump” no es un nombre científico, pero está convirtiéndose en una experiencia real de muchas familias inmigrantes, que desde las elecciones reportan altos niveles de ansiedad y temor, sobre todo entre los niños y adolescentes aparentemente vulnerables a políticas que el presidente electo prometió durante su campaña.

La pediatra Julie Michelle Linton, de Winston Salem, Carolina del Norte, encabeza un “grupo de salud del inmigrante” para la American Academy of Pediatrics. Ella y la asociación están preocupados por lo que están viendo en sus consultas.

Niños inmigrantes, sus familias y hasta sus amigos están experimentando síntomas de salud física y mental, casos de ansiedad y un aumento en general de las visitas médicas por diversas quejas, dijo la pediatra. Tal y como se reportó después de la elección, muchos niños están mostrando señales de ansiedad en el hogar y en la escuela.

“Tenemos a más familias inmigrantes en las consultas y casos muy específicos de niños con ansiedad y temor de que sus padres desaparezcan mientras ellos están en la escuela”, dijo Linton. “Otro tipo de caso que vemos es de familias preocupadas porque sus hijos, que reciben algún tratamiento o tienen necesidades especiales, pierdan esa atención médica si son arrestados o deportados”.

En el hospital donde Linton tiene su consulta, ha habido una avalancha de preguntas de padres preocupados porque sus hijos podrían perder sus tratamientos médicos si son expulsados del país. “Todo esto comenzó antes de la elección, durante la campaña”, dijo Linton. “Pero ha aumentado mucho desde las elecciones”.

En tercer lugar, dijo la pediatra, están los que retrasan el tratamiento médico por miedo a movilizarse o viajar hasta el hospital o simplemente por temor a que eso lleve a encuentros con las autoridades migratorias. “Estamos viendo complicaciones de salud consistentes con eso”, añadió.

“Hablando con colegas he oído de diversos casos, y uno me pareció especialmente interesante, el de un niño estadounidense en un hogar de crianza (Foster home) que está sufriendo una ansiedad devastadora debido al miedo que tiene de que su amigo inmigrante, en el mismo hogar, sea deportado. Es muy duro”.

La American Academy of Pediatrics (APA) afirma que su punto de vista no es político y que simplemente busca lo mejor en defensa de los pacientes. Pero las necesidades especiales de las familias inmigrantes ya han estado en la mira de este grupo gremial desde hace varios años, especialmente desde que se intensificaron las leyes anti inmigrantes en los estados y las políticas federales de deportación.

El grupo de salud del inmigrante del APA que encabeza Linton fue creado en 2012 para evaluar y ofrecer recursos y soluciones a los problemas especiales de salud clínica y mental de las familias inmigrantes. Por ejemplo, el grupo ha creado una guía especial para los médicos en Estados Unidos, con recomendaciones sobre cómo lidiar con los temas y problemas más importantes de salud de esta población, cuyo tamaño no es nada despreciable: uno de cada cuatro niños en Estados Unidos pertenece a una familia inmigrante , y es  el segmento de más rápido crecimiento del país.

La guía señala que los médicos pediatras deben de estar conscientes de las necesidades y condiciones especiales de estos niños y señala que “los niños cuyos padres son arrestados o deportados experimentan problemas mentales y emocionales, incluyendo dificultades para dormir y trastornos de la alimentación, ansiedad, depresión, bajo rendimiento escolar y otros tipos de angustia”, agregando que “la mera posibilidad de una deportación tiene un efecto negativo en algunos niños, aunque ellos mismos y sus familias no sean indocumentados…los niños mexicanos están mostrando casos especiales de confusión, ansiedad y angustia”.

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Fat shaming linked to cardiometabolic risk

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Experts are warning that great care is needed when advising obese patients about the need to lose weight

Patients with obesity who feel blamed or shamed for their weight may have heightened cardiometabolic risk, according to the findings of a major new study are published in Obesity.

A total of 159 adults with obesity participating in a larger clinical trial testing the effects of weight loss medication, completed baseline questionnaires which measured depression and weight bias internalisation (WBI) before any intervention was given. Participants also underwent medical examinations.

The researchers found that those with high weight bias internalisation were three-times more likely to have metabolic syndrome, and six-times more likely to have high triglycerides, when compared to participants with low internalisation.

Lead author, Rebecca Pearl, from the Department of Psychiatry at the University of Pennsylvania in the US, said:“As healthcare practitioners, we can help challenge negative, internalised stereotypes by educating patients about the complex biological and environmental factors that contribute to obesity, while providing concrete strategies to help patients manage their weight and improve their health.”

The authors said replication of the results is needed to determine the relationship between WBI and metabolic syndrome “above and beyond relevant demographics and health-related covariates”.

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What are the Causes of Impotence?

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‘Bomba estomacal’ funciona em pacientes obesos motivados: estudo de dois anos

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indice897

Marlene Busko

 

O dispositivo The AspireAssist (Aspiration Bariatrics, King of Prussia, Pensilvânia e Mina Medial, Suécia), pelo qual pacientes obesos removem um terço do conteúdo do estômago depois de comerem as principais refeições, foi seguro e efetivo quanto à adesão em pacientes por dois anos, mostrou um pequeno estudo prospectivo observacional.

Os Drs. Erik Norén e Henrik Forssell, do Blekinge County Hospital, em Karlskrona (Suécia), avaliaram a segurança do dispositivo e a perda de peso, assim como a qualidade de vida, em 25 indivíduos obesos em um novo estudo publicado on-line em 28 de dezembro de 2016, no BMC Obesity.

Conforme previamente relatado pelo Medscape, esse dispositivo para tratamento da obesidade foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em junho de 2016, com base em um estudo clínico randomizado de um ano no qual 111 pacientes perderam 12% do peso com o AspireAssist, em comparação com 60 pacientes controle que perderam apenas 3,6% do peso.

O estudo atual mostrou que 20 pacientes dentre os 25 recrutados para um estudo exploratório de segurança e eficácia na Suécia ainda estavam utilizando o dispositivo após um ano; 16 pacientes concordaram em continuar a utilizá-lo por outro ano e 15 pacientes o fizeram.

Em média, os pacientes pesavam inicialmente 107 kg, o que incluía 40 kg de excesso de peso (acima do peso para um índice de massa corporal, IMC, de 25).

Após um ano, os pacientes em uso do dispositivo haviam perdido uma média de 54% de seu excesso de peso, e em dois anos os pacientes que ainda usavam o dispositivo haviam perdido uma média de 62% do excesso de peso.

“Essa perda de peso superou nossas expectativas e está quase no nível do procedimento de derivação digestiva e de outras grandes cirurgias abdominais para obesidade”, escrevem os Drs. Norén e Forssell.

Os pacientes relataram melhora da qualidade de vida e não ocorreram eventos adversos graves ou transtornos de eletrólitos. Os sete pacientes com diabetes tipo 2 apresentaram melhora nos níveis de HbA1c.

Assim, “a terapia de aspiração é um método seguro que permite que pacientes obesos motivados reduzam seu excesso de peso pela metade, melhorando a qualidade de vida, no período de um ano”, concluem os pesquisadores.

Mas os pacientes precisam estar motivados para terem sucesso, ressaltam.

“Atualmente não temos meios de prever a adesão, mas pessoas organizadas com capacidade de seguir rotinas diárias parecem ter maior probabilidade de sucesso”, observam.

Comparada com a cirurgia bariátrica, “a terapia de aspiração possibilita um procedimento ambulatorial de fácil realização que não traz os riscos associados a uma grande cirurgia abdominal”, observam os Drs. Norén e Forssell.

O dispositivo AspireAssist não ficou isento de críticas. O presidente da Academy of Eating Disorders solicitou à FDA a reversão da aprovação alegando que o dispisitivo poderia levar a transtornos com potencial ameaça à vida, como bulimia e libação alimentar.

Uma gastrostomia reversa

O procedimento endoscópico para inserção do tubo do estômago do paciente até a superfície do abdômen é realizado sob sedação consciente e se assemelha à gastrostomia endoscópica percutânea, na qual uma sonda de alimentação é colocada no estômago. Depois de cerca de duas semanas o paciente passa a utilizar um dispositivo cutâneo.

Então, três vezes ao dia, após café da manhã, almoço e jantar, o paciente acopla o dispositivo de aspiração e realiza diversos ciclos de infusão de água no estômago e drenagem do conteúdo estomacal no banheiro.

Anteriormente, a Dra. Shelby Sullivan, diretora de endoscopia bariátrica na Washington University School of Medicine,em St Louis, Missouri, mostrou, com seus colaboradores, em um estudo piloto randomizado de uma ano com 17 pacientes (Gastroenterology. 2013;145: 1245–1252), que “a terapia de aspiração não induz comportamentos alimentares adversos nem altera pontuações basais de depressão”, observam os Drs. Norén e Forssell.

Para o estudo atual, os pesquisadores recrutaram 25 pacientes obesos acompanhados no Belkinge Hospital, com um IMC >35 kg/m2, com 25 a 65 anos de idade, sem história de abuso de substâncias ou transtorno alimentar ou outros critérios de exclusão. As 23 mulheres e os dois homens tinham uma média de idade de 48 anos e um IMC médio de 40 kg/m2.

Os pacientes tiveram o dispositivo instalado, receberam instruções de uso, e realizaram duas sessões individuais e seis sessões em grupo de terapia cognitivo-comportamental.

Os pacientes relataram melhora da qualidade de vida com um ano de uso, com base em resposta de questionários.

Os pesquisadores não encontraram evidências de aumento da excreção de potássio urinário, o que poderia levar a hipocalemia crônica e risco de arritmia cardíaca.

Durante a primeira semana pós-operatória, 13 pacientes (52%) relataram dor moderada; 9% relataram dor grave; e dois pacientes foram admitidos no hospital com suspeita de vazamento ou mal posicionamento da sonda.

A patência a longo prazo ainda é desconhecida, alertam os Drs. Norén e Forssell. “Acreditamos que uma vez que o peso desejado é atingido, muitos, senão a maioria dos pacientes, precisarão continuar a terapia de aspiração, possivelmente com menor frequência, para manter a estabilidade do peso”, especulam.

Eles estão agora começando um estudo prospectivo por cinco anos para comparar 50 pacientes que receberam a terapia de aspiração versus 50 pacientes que receberam derivação gástrica laparoscópica.

O estudo foi financiado pela Mina Medical e Aspire Bariatrics. Os autores declararam não possuir conflitos de interesse relevantes. O Dr. Forssell faleceu depois de um rápido adoecimento durante a submissão do artigo.

BMC Obes. 2016;3:56. Artigo

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Campanha contra câncer de mama usando imagens de limões viraliza na internet

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Liam Davenport

A campanha usando imagens de limões para ensinar as mulheres a reconhecerem os sinais e sintomas do câncer de mama e quebrar o tabu sobre falar da doença viralizou nas redes sociais e tem sido usada para esclarecer as pessoas em todo o mundo.

A campanha #KnowYourLemons, da organização filantrópica Worldwide Breast Cancer , utiliza um conjunto de elementos visuais facilmente compreensíveis, no qual as imagens de limões foram adaptadas para ilustrar as 12 principais alterações visíveis nas mamas que podem indicar câncer.

A campanha, idealizada por uma jovem designer que perdeu as duas avós para a doença, agora viralizou na Internet– a imagem ilustrando as modificações que ocorrem na mama foi vista mais de três milhões de vezes no Facebook e foi compartilhada mais de 40.000 vezes.

Além disso, a campanha tem sido destaque em outdoors em todo o mundo, incluindo Reino Unido, Estados Unidos, Canadá, Austrália, África do Sul, Holanda e Polônia.

Mas qual é o segredo do sucesso dessa campanha em alcançar tantas pessoas?

Corrine Ellsworth Beaumont, fundadora e diretora da organização filantrópica Worldwide Breast Cancer, acredita que seja porque a campanha utiliza recursos visuais, em vez de blocos de texto, para aproveitar o poder dos princípios do design moderno.

Corrine explicou ao Medscape que muitas pesquisas têm mostrado que os pacientes se lembram muito pouco, somente de 14%, do que é dito durante as consultas, mesmo para as doenças não letais.

Além disso, ela disse que uma parte significativa das pacientes “não sabe muito sobre saúde”, e muitas se sentem desconfortáveis ao falar de das próprias mamas e conversar sobre o câncer, mesmo com amigos e familiares.

“A comunicação visual corta caminho por ser muito amigável e acessível”, disse Corrine. “As pacientes podem olhar a imagem e ver limões, porém interpretá-los como sendo mamas”.

“Não é evidente, e eu acho que é por isso que ela se tornou tão popular, porque a imagem é compreendida em segundos, sem que seja necessário combater todos os obstáculos colocados pelo tabu, pelo medo e por um texto enorme”.

Corrine não esperava que a campanha viralizasse. Ela disse que simplesmente “esperava poder alcançar o maior número possível de mulheres “.

Ela continuou: “Normalmente, a maneira como essas campanhas de saúde pública são projetadas é dirigir-se a um público-alvo específico, de modo que dizem: ‘Ok, vamos tentar alcançar este grupo, por isso vamos criar uma campanha para eles’, etc”.

“Eu queria criar uma campanha que não segmentasse o público-alvo, queria encontrar uma maneira de apresentar as informações de modo a não atrair pessoas apenas de determinada faixa etária ou de determinada escolaridade ou de determinado grupo étnico”.

Emma Shields, chefe do setor de informação da principal organização filantrópica, a Cancer Research UK , comentou a iniciativa ao Medscape: “É muito bom ver uma campanha de sensibilização sobre o câncer da mama e alguns dos seus sintomas, já que o diagnóstico da doença em estágio inicial dá às mulheres a melhor chance de sobrevivência”.

Mesmo observando que o câncer de mama é mais comum entre pessoas mais velhas –quase metade de todos os casos da doença no Reino Unido ocorre nas mulheres com mais de 65 anos — ela disse: ‘Não importa a sua idade, é uma boa ideia conhecer as próprias mamas, para saber o que é normal para você. Mas você não precisa examiná-las de um jeito específico em em um momento predefinido’.”

Ela também observou: “Graças à pesquisa, melhores terapias e um diagnóstico mais precoce significam que mais mulheres do que nunca estão sobrevivendo à doença.

A enfermeira Carolyn Rogers é especialista em clínica da mama na instituição filantrópica UK Cancer Care , que oferece informações e apoio para pessoas com diagnóstico de câncer de mama, inclusive uma linha telefônica gratuita para apoiar as pacientes.

Ao Medscape, ela disse que qualquer coisa que ative a memória e “ajude as mulheres a lembrar de permanecerem atentas a quaisquer mudanças em suas mamas ao longo da vida” é bem-vinda.

Ela destacou que para os profissionais de saúde a campanha #KnowYourLemons pode ter algum efeito em termos de prestação de serviços.

“Essas grandes campanhas são excelentes, mas para os profissionais de saúde, o impacto está em quem irá procurar o ambulatório e quem irá marcar consulta com o médico”.

Ela acrescentou: “Embora possamos incentivar todas as pessoas a procurarem o médico se notarem alguma modificação da aparência ou da sensação nas mamas, a coisa mais importante a saber é que a maioria das mulheres não terá câncer de mama”.

Campanha feita por anos a fio

Corrine começou a trabalhar na campanha #KnowYourLemons há mais de 15 anos, após perder as duas avós para o câncer de mama. Essas mortes despertaram nela a necessidade de saber mais sobre a doença.

“Eu tinha vinte e poucos anos, fui a uma biblioteca sobre o câncer e perguntei: ‘O que preciso saber sobre o câncer de mama’? E a pessoa que trabalha lá disse: ‘Eu realmente não sei o que dizer, porque ninguém da sua idade vem aqui’,” lembrou ela.

Corrine explicou que, ao ir à biblioteca, ela tinha várias perguntas em mente: “Estou em risco? Quando preciso começar o rastreamento? Qual é a sensação de um nódulo? O que devo procurar (e quando) sobre o câncer de mama”?

Depois de ler todos os panfletos e sites de divulgação que encontrou, Corrine ficou com mais perguntas do que quando começou sua pesquisa.

Ela disse: “Não havia um recurso que simplesmente dissesse: “Corrine, isso é tudo o que você precisa saber agora na sua idade.  Então pensei que este projeto poderia fazer alguma diferença”.

Corrine começou a trabalhar as imagens como parte de seu projeto de mestrado e, em seguida, em seu PhD. Desde então, a parte visual mudou muito. Foi testada em centenas de pacientes e tem sido constantemente refinada.

Ela diz que sempre se coloca “na pele da paciente” para ver o problema a partir da perspectiva dele, e “a seguir converso com profissionais de saúde e outras pessoas envolvidas, como os cuidadores, que realmente entendem quais são as questões, e então crio soluções visuais de acordo com as necessidades deles”.

Embora a parte visual esteja sendo criada nos últimos 15 anos, Corrine não iniciou a promoção da campanha até ter deixado seu trabalho como professora de design na Kingston University, em Londres, há dois anos, para fundar a Worldwide Breast Cancer.

A parte visual e os textos anexos foram traduzidos para 12 idiomas, mas Corrine está procurando doações para expandir a campanha em mais línguas e criar mais material para ampliar o alcance.

“Estou também trabalhando em um projeto para ajudar as pacientes que receberam este diagnóstico, por ser uma carga tão grande de informações”.

“Elas estão tentando identificar o subtipo da doença, quais são as opções de tratamento, e por que as coisas estão sendo recomendadas, em vez do que família e amigos disseram on-line ter dado certo para outras pacientes”, disse ela.

Corrine também está trabalhando em novos materiais para as pacientes com metástases do câncer de mama, “que é a população mais difícil de compreender, porque não é um caminho direto”.

“Fizemos muitos testes. Existem atualmente ensaios clínicos na Turquia, no México e nos EUA, e até agora a resposta tem sido muito positiva”.

Worldwide Breast Cancer, página na web.

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La célula de origen influye en la malignidad y la sensibilidad al fármaco de los tumores cerebrales (Cell Rep)

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El hallazgo mejorará la clasificación de los pacientes e identificación de objetivos terapéuticos.

El hallazgo mejorará la clasificación de los pacientes e identificación de objetivos terapéuticos.

Los pacientes con glioblastoma tienen pronóstico muy pobre ya que no hay terapias eficaces, pero en un estudio publicado en “Cell Reports”, investigadores de la Uppsala Universitet, en Suecia, han descubierto una correlación entre el tipo de células de las que se origina el tumor y el crecimiento y la sensibilidad al fármaco del tumor. Saber más sobre los mecanismos detrás de esta correlación podría ser importante para desarrollar fármacos más eficaces contra subgrupos de glioblastoma.

El glioblastoma es la forma más común de tumor cerebral primario en adultos y es esencialmente letal. En la actualidad, el desarrollo de terapias más eficaces se ve obstaculizado por el gran grado de heterogeneidad tumoral, tanto entre pacientes diferentes como en un solo tumor. La heterogeneidad entre los diferentes tumores se debe en parte al hecho de que el tumor puede originarse a partir de diferentes tipos de células cerebrales, de forma que la célula de origen del tumor puede ser una célula madre neural inmadura o una célula glial más diferenciada.

Para desarrollar mejores terapias para el glioblastoma, se necesita más conocimiento sobre cómo la célula de origen afecta a las características de las células cancerosas, pero estos estudios deben realizarse inicialmente en ratones, ya que no es posible identificar la célula de origen en el material del paciente. En este estudio, los investigadores utilizaron varios modelos de glioblastoma clínicamente relevantes en ratones y encontraron que los tumores que se originaron a partir de células madre neurales inmaduras se desarrollaron más rápidamente que los que se formaron a partir de células gliales más diferenciadas.

“Descubrimos que varias características importantes de las células cancerosas podían estar vinculadas a la célula de origen del tumor. Las células madre neurales inmaduras dieron lugar a glioblastomas que crecieron más rápido y fueron más malignos que los que se originaron a partir de células gliales. Los tumores procedentes de células madre neurales también contenían más células madre de glioblastoma, células que se cree que dan lugar a la recurrencia tumoral después de la terapia”, describe el autor principal del trabajo, Lene Uhrbom, profesor titular del Departamento de Inmunología, Genética y Patología de la Uppsala Universitet.

Para determinar cómo la célula de origen afectó a las características de las células de glioblastoma, los investigadores analizaron cómo la actividad de un gran número de genes difería entre los tumores con diferentes orígenes. De esta forma, estos científicos consiguieron identificar una “firma genética” de casi 200 genes.

“Cuando comparamos la actividad de la firma genética de las células de glioblastoma de alrededor de 60 pacientes, encontramos que un gran número de pacientes podrían dividirse en subgrupos que mostraban una correlación entre la actividad genética, las características de las células tumorales y la célula de origen similar a la que habíamos visto en el estudio de ratones, lo que indica que la célula de origen también tiene una influencia directa en las características de los tumores humanos”, dice Uhrbom.

Una característica de las células tumorales en las que los investigadores estaban particularmente interesados era su sensibilidad a los fármacos contra el cáncer, y aquí también hallaron una vinculación con la célula de origen. Las células de glioblastoma de pacientes que podrían estar unidos por el análisis de la firma genética con un origen inmaduro generalmente mostraron una mayor sensibilidad a los fármacos contra el cáncer que las células de glioblastoma que estaban asociadas con una célula de origen más diferenciada.

“Mostramos que la célula de origen es importante para la malignidad y la sensibilidad a los fármacos de las células de glioblastoma y que los hallazgos también pueden aplicarse a células de glioblastoma de pacientes. Esperamos que la firma genética que identificamos pueda proporcionar la base para clasificar mejor a los pacientes de glioblastoma y para identificar nuevos objetivos para la terapia”, concluye Uhrbom.

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