Mês: janeiro 2018

#La quimioterapia intraperitoneal hipertérmica para el cáncer de ovario

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La quimioterapia intraperitoneal hipertérmica para el cáncer de ovario aumenta la sobrevida

Pam Harrison

Una sola administración de quimioterapia intraperitoneal administrada en condiciones hipertérmicas al final de la resección citorreductiva aumenta la sobrevida global casi un año en mujeres con cáncer de ovario avanzado, en comparación con la resección quirúrgica sola.[1]

Los resultados provienen de un estudio multicéntrico, sin enmascaramiento, de fase 3, realizado en Países Bajos y publicado en el número del 19 de enero de New England Journal of Medicine.

“En estudios previos en que se evaluó la quimioterapia intraperitoneal postoperatoria, los efectos secundarios y complicaciones fueron frecuentes y por lo general dieron lugar a la suspensión del tratamiento”, dijo en un correo electrónico a Medscape Noticias Médicas el autor principal, la Dra. Willemien van Driel, Ph. D., del Netherlands Cancer Institute, en Ámsterdam, Países Bajos.

“Sin embargo, no observamos ninguna diferencia en efectos secundarios o complicaciones al combinar la resección quirúrgica y la quimioterapia intraperitoneal hipertérmica en comparación con solo la resección quirúrgica, de manera que las pacientes toleran bien el procedimiento y tienen el mismo número de días de hospitalización sin ningún retraso para iniciar la quimioterapia después de la intervención quirúrgica”, añadió.

“Esto, además de una mejor sobrevida general de casi 1 año a favor del grupo tratado con quimioterapia intraperitoneal hipertérmica, son las principales ventajas de utilizar este enfoque”, observó la Dra. van Driel.

En un editorial adjunto, el Dr. David Spriggs y el Dr. Oliver Zivanovic, ambos del Memorial Sloan Kettering Cancer Center en la ciudad de Nueva York, Estados Unidos, dicen que los resultados del estudio actual “son ciertamente alentadores”, pero tienen reservas con respecto a cuáles elementos contribuyeron a los resultados del estudio neerlandés, y se preguntan de qué manera este enfoque podría funcionar en la atención sistemática a pacientes con cáncer de ovario que se están tratando en otros lugares.[2]

Este estudio aleatorizado es “un primer paso muy importante”, escriben, pero “no debería ser motivo para cambios en la práctica todavía”.

Detalles del estudio

El estudio fue realizado en 245 pacientes con cáncer de ovario, de la trompa de Falopio o peritoneal en etapa III, cuya enfermedad estaba por lo menos estable después de tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante. La quimioterapia neoadyuvante consistió en carboplatino (área bajo la curva: 5 a 6 mg/ml/min) más paclitaxel (175 mg/m2).

Las pacientes recibieron tres ciclos adicionales de la misma quimioterapia después de la resección quirúrgica.

Para el estudio, las pacientes fueron asignadas de manera aleatoria para someterse a resección citorreductiva en el intervalo acompañada de quimioterapia intraperitoneal hipertérmica (n = 122), o bien, solo resección citorreductiva en el intervalo (n = 123).

Las participantes se sometieron a resección citorreductiva completa, lo que dio lugar a enfermedad no visible, o a resección citorreductiva óptima que dio lugar a uno o más tumores residuales de menos de 2,5 mm a 10 mm de diámetro.

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#Fumar, aunque sea un cigarrillo al día aumenta el riesgo cardiovascular

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Fumar, aunque sea un cigarrillo al día aumenta el riesgo cardiovascular

Fumar, aunque sea un cigarrillo al día aumenta el riesgo cardiovascular

Patrice Wendling

LONDRES, GBR. Para las personas que piensan que fumar solo uno o dos cigarrillos al día conlleva escaso riesgo cardiovascular, un nuevo estudio potente sostiene que la única forma de reducir el riesgo es suspender el hábito por completo.[1]

Los investigadores anticipaban que fumar un cigarrillo al día se relacionaría con un aumento aproximado de 5% en el riesgo relativo de fumar 20 cigarrillos al día, pero encontraron que realmente contribuye con 46% al riesgo excesivo de enfermedad coronaria en hombres y 31% en las mujeres.

Para el desenlace de accidente cerebrovascular relacionado con el tabaquismo, el cual fue menos frecuentemente notificado, el riesgo excesivo relacionado con solo un cigarrillo por día fue 41% para los hombres y 34% para las mujeres.

El metanálisis de datos de 141 estudios prospectivos de cohortes se publicó en la versión electrónica de British Medical Journal.

“Ha habido un enorme cambio de las personas que fuman 20 a 25 cigarrillos al día a solo fumar algunos cigarrillos al día con la suposición de que es suficientemente bueno para ellas. Su punto de vista es que fumar solo un par al día no puede ser dañino y esto probablemente no está tan alejado de la verdad para el riesgo de cáncer. Probablemente esto es lo que muchos fumadores piensan primero, pero el riesgo cardiovascular es el considerable”, dijo a Medscape el autor principal, el Dr. Allan Hackshaw, del University College London, en Londres, Reino Unido.

Continuó: “Así que el principal impacto de esto en la salud pública es que los fumadores han hecho bien en reducir su hábito y hay diversos métodos para ayudarlos a suspenderlo y reducirlo, pero el objetivo es mantener la investigación sobre estos métodos, encontrar uno que les resulte adecuado, y reducir el hábito y luego suspenderlo del todo”.

El Dr. Vincent Bufalino, de Advocate Health Care, en Chicago, Estados Unidos, quien no intervino en el estudio, dijo que los hallazgos no son lo que muchos médicos hubieran previsto, pero que los investigadores han planteado un “argumento muy convincente” en una serie de datos muy impresionante.

“Creo que esto es realmente sorprendente en cuanto que ahora es un fenómeno de todo o nada”, dijo. “Va a modificar nuestra perspectiva. Desde luego queremos que las personas dejen de fumar. No es que estemos tratando de alentar a las personas a reducir su hábito; tomaríamos eso solo como la tercera opción si todo lo demás fallara. Pero ahora contamos con algunos datos sólidos que señalan que incluso un cigarrillo al día es perjudicial, y no solo un poco perjudicial, sino que aumenta el riesgo 50% a 75% de las veces. ¡Increíble! Y es incluso más impresionante para las mujeres”.

El riesgo excesivo de enfermedad cardiovascular relacionado con un tabaquismo de bajo grado se ha comunicado desde la década de 1990 y probablemente es conocido por cardiólogos expertos, sobre todo los que están familiarizados con la investigación del tabaquismo, pero “tengo la sensación de que muchos cardiólogos que ejercen en forma cotidiana lo desconocen”, dijo el Dr. Hackshaw.

#A Way to Stop Allergic Reactions Before They Happen?

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A Way to Stop Allergic Reactions Before They Happen?

A Way to Stop Allergic Reactions Before They Happen?
01/29/2018

sciencealert.com

sciencealert.com

If you’re one of the unlucky millions of people burdened by allergies, you know that sometimes there’s only so much antihistamines can do to help.

Researchers have been working to find more effective allergy treatments, and now they’ve discovered how a particular antibody can stop an allergic reaction from happening altogether.

An allergic reaction is the immune system’s way of completely overreacting to a normally benign substance, from proteins in cat saliva to surprisingly deadly peanuts.

When the body is exposed to an allergen, the immune system goes into overdrive producing ridiculous amounts of a specific type of antibody called immunoglobulin E (IgE). It’s a large, Y-shaped molecule that attaches itself to the immune cells tasked with releasing invader-attacking chemicals.

These compounds – especially histamine – go on to produce the varied and miserable symptoms of an allergy, whether it’s a runny nose and eyes, or the more serious anaphylactic reaction that accompanies severe food allergies or insect bites.

Allergy tablets typically target these immune system compounds or their receptors, therefore preventing or at least easing the allergy symptoms. But if we target IgE itself, there’s a chance to prevent the allergic reaction from even taking place.

A team led by scientists at Aarhus University in Denmark has now discovered a mechanism through which a particular anti-IgE antibody can make this miracle happen.

This new antibody, called 026 sdab, was first derived from llamas and is akin to a range of such molecules discovered in camelid species and cartilaginous fishes.

The way 026 sdab works in the human body is by preventing IgE from getting to two specific types of immune receptors – CD23 and FceRI – and thus stopping the allergic reaction before it even starts.

“Once the IgE on immune cells can be eliminated, it doesn’t matter that the body produces millions of allergen-specific IgE molecules,” says the senior author of the study, Edzard Spillner from Aarhus University.

“When we can remove the trigger, the allergic reaction and symptoms will not occur.”

While the antibody hasn’t yet been tested in actual people, the team used blood samples from people with diagnosed allergies to birch pollen and insect venom and watched how the antibody performed.

Within just 15 minutes, treatment with 026 sdab reduced IgE levels down to 30 percent from the starting amount, and even further down when the test lasted longer.

“We can now precisely map how the antibody prevents binding of IgE to its receptors,” says one of the team, molecular biologist Nick Laursen from Aarhus University.

“This allows us to envision completely new strategies for engineering medicine of the future.”

There’s already one anti-IgE therapy on the market, called omalizumab – it’s approved in over 90 countries for the treatment of stubborn cases of allergic asthma, but isn’t always effective.

According to the team, 026 sdab is a much smaller antibody than what’s currently available or in development. It’s also easier to produce and is “extremely stable”, which means it doesn’t have to be injected like omalizumab does.

“This provides new opportunities for how the antibody can be administered to patients,” says Spillner.

There’s still a while to go before this amazing-sounding treatment makes its way to humans – it still needs to undergo extensive testing, including safety research.

But the team’s findings could also open up avenues for discovering more similar antibodies, thus speeding up the process – and we’re really excited.

“Our description of the 026 sdab mode of action is likely to accelerate the development of anti-allergy and asthma drugs in the future,” the team writes in the paper.

The study has been published in Nature Communications.

 

#Antibody-Drug Conjugates in Glioblastoma Multiforme: Finding Ways Forward

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Antibody-Drug Conjugates in Glioblastoma Multiforme: Finding Ways Forward

Antibody-Drug Conjugates in Glioblastoma Multiforme: Finding Ways Forward
This interview focuses on the role of EGFR and other molecular pathways in GBM pathophysiology, and will review latest clinical trial data.
  • Overview

    Glioblastoma Multiforme (GBM) is the most common and most malignant of all glial tumors. These tumors present a challenge to the team managing the patient, as there is no curative treatment; the goal is to find the best approach and optimal role for each team member. There are a variety of treatment options, which include surgery (resection), radiotherapy, and chemotherapy. The prognosis for these patients is measured in years with respect to median survival; with one study reporting nearly 10% of patients live five years or longer.

    The current clinical research environment includes a variety of new approaches to treating patients with GBM, and antibody-drug conjugates (ADCs) are one type of treatment currently being investigated.

#Descoberta molécula contra a esclerose múltipla

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Descoberta molécula contra a esclerose múltipla

É a primeira vez o tratamento da doença é associado com sucesso à testosterona, um avanço que “poderá conduzir a um nível inteiramente novo de terapia”, diz investigadora.

Foto: André Kosters/Lusa
Foto: André Kosters/Lusa

Investigadores da Universidade de Northwestern, em Chicago, identificaram uma molécula ligada à testosterona, hormona masculina, que parece proteger contra a esclerose múltipla.

Nas experiências efectuadas com ratos do sexo feminino, manipulados geneticamente, o tratamento com esta molécula protectora levou ao desaparecimento dos sintomas.

A esclerose múltipla é uma doença inflamatória que ataca o sistema nervoso central e destrói a mielina, substância que envolve e protege as fibras nervosas no cérebro e na espinal medula.

A molécula agora descoberta desencadeia diversas reações químicas que impedem que a mielina seja atacada por outro tipo de célula.

“Este avanço poderá conduzir a um nível inteiramente novo de terapia contra a esclerose múltipla”, explica Melissa Brown, a principal autora do trabalho e professora de Imunologia da Faculdade de Medicina da Universidade de Northwestern.

A investigação permitiu compreender como a testosterona fornece protecção contra a esclerose múltipla, o que até ao momento não era possível.

A doença afecta sobretudo as mulheres, numa proporção de três a quatro vezes mais do que os homens.

 

Fonte : RR.pt

#Febre Amarela: os cuidados na vacinação de crianças, adolescentes e gestantes

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Febre Amarela: os cuidados na vacinação de crianças, adolescentes e gestantes

Cada vez mais casos de febre amarela vêm sendo confirmados todos os dias no Brasil, levando o Governo a intensificar as campanhas de vacinação e, em algumas cidades, fracionar a dose para atender mais pessoas. Pensando nisso, a Sociedade Brasileira de Pediatria (SBP) publicou um manual com suas recomendações para a imunização contra a doença de crianças, adolescentes e gestantes.

Dose fracionada

– Crianças com 2 anos ou mais podem receber a dose fracionada da vacina contra a febre amarela, desde que não apresentem condições clínicas especiais.

– Crianças com menos de 2 anos ou que forem fazer uma viagem internacional para um país que exija o Certificado Internacional, a SBP recomenda que seja aplicada a dose padrão da vacina. Essa recomendação também vale para gestantes e pessoas imunocomprometidas.

– Mulheres que moram em áreas de risco e estiverem amamentando criança com menos de 6 meses podem receber uma dose fracionada da vacina. No entanto, o aleitamento materno deve ser suspenso por 10 dias após a vacinação.

Alergias e outras vacinas

– Crianças e adolescentes com história de alergia grave ao ovo e à gelatina podem receber a vacina após avaliação médica e em ambiente com condições de atendimento de emergência.

– Em crianças com menos de 2 anos, a vacina não deve ser administrada simultaneamente com a tríplice viral ou tetra viral.

Não devem receber a vacina contra a febre amarela:

  • Crianças com menos de seis meses;
  • Pessoas que fazem uso de medicações antimetabólicas ou medicamentos modificadores do curso da doença (Infliximabe, Etanercepte, Golimumabe, Certolizumabe, Abatacept, Belimumabe, Ustequinumabe, Natalizumabe, Canaquinumabe, Tocilizumabe, Ritoximabe e outros terminados com MOMAB, XIMAB, ZUMAB ou UMAB);
  • Indivíduos transplantados de órgãos sólidos;
  • Indivíduos com doença oncológica em quimioterapia/radioterapia.

 

Referências:

#Cura do câncer e Zika: o que há em comum?

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vírus

Cura do câncer e Zika: o que há em comum?

Hoje o Brasil vive uma preocupação com o vírus da febre amarela, mas recentemente, o foco foi o Zika vírus (ZIKV). O surto em nosso país e nas Américas suscitou muita apreensão com o efeito que a infecção pode ter a longo prazo.

O vírus Zika pertence à família Flaviviridae e é classificado como arbovírus, transmitida por artrópodes, notavelmente mosquitos do gênero Aedes, assim como dengue e febre amarela. Embora a infecção seja autolimitada e assintomática em 80% dos adultos infectados, evidências científicas propuseram uma forte associação entre mães infectadas com ZIKV e microcefalia do recém-nascido.

Atualmente, a ausência de conhecimento bem estabelecido sobre os mecanismos exatos pelos quais o vírus Zika afeta o desenvolvimento do cérebro humano tem estimulado pesquisas em todo o mundo. Há evidências de que ZIKV tem tropismo para células cerebrais, induz apoptose e modifica a regulação do ciclo celular. Neste contexto, o que Zika causaria em células de câncer neural?

A tendência atual de usar patógenos oncolíticos geneticamente modificados como uma maneira de eliminar tumores está em desenvolvimento, com testes já em curso. Nesse sentido, pesquisadores da Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP) publicaram um estudo que avaliou os possíveis efeitos oncolíticos e alterações metabólicas da infecção pelo vírus Zika em células de glioblastoma.

Os glioblastomas (GBM) são o tumor cerebral maligno mais comum em adultos, apresentando alta morbidade e mortalidade. Após o diagnóstico, o prognóstico para GBM é geralmente ruim com uma sobrevivência média de cerca de 11,5 meses. Além disso, a taxa de sobrevivência global após o tratamento corresponde a menos de 10%.

tratamento tradicional do GBM consiste em ressecção cirúrgica máxima, quimioterapia e radioterapia. Sempre, sobre 90% das ressecções cirúrgicas recorrem tumores, atestando a incurabilidade cirúrgica de GBMs e expectativa de vida reduzida para esses pacientes.

Considerando a ausência de um tratamento eficaz para GBM e o tropismo ZIKV para células cerebrais, juntamente com a sua capacidade de induzir a morte das células neurais, a hipótese dos pesquisadores da UNICAMP era que ZIKV provocaria morte celular em glioblastomas através de alterações metabólicas induzidas pela infecção viral.

Para prová-la, infectaram células humanas de GBM com o vírus e registraram imagens delas em microscópios 24 horas e 48 horas após a infecção para verificar eventuais efeitos citopáticos provocados pela inoculação do vírus. Os resultados das análises indicaram que as células de glioblastoma apresentaram efeitos citopáticos leves 24 horas após a infecção, como células redondas e inchadas, além da formação de sincícios – células multinucleadas, em que a membrana celular engloba vários núcleos. Os efeitos citopáticos mais graves foram observados 48 horas após a infecção.

Estes resultados evidenciam que ZIKV geneticamente modificado, através da indução de digoxina endógena, pode ser uma nova estratégia potencial para o manejo do câncer neural  em células de glioblastoma.

Ensaios clínicos com diferentes vírus oncolíticos já estão em curso, como no caso do adenovírus aviário, vírus do mixoma, vírus da poliomielite, entre outros. Um caso interessante foi observado durante um ensaio clínico com um vírus do sarampo, onde um paciente com mieloma entrou em remissão completa após o tratamento. Uma das razões para esses ensaios é que muitos vírus infectam preferencialmente células cancerosas e,  então células saudáveis ​​podem estar seguras, enquanto a infecção viral elimina o tumor.

O artigo conclui afirmando que o uso de vírus oncolíticos é uma estratégia promissora e estudos adicionais devem ser levados adiante para verificar esclarecer a interação entre  digoxina e infecção por ZIKV, que pode ser uma forte e inovadora alternativa no gerenciamento do glioblastoma.

 

Referências: