#Study identifies gene that helps regulate cholesterol levels

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Researchers combined mouse and human data to identify the gene, which may reduce cholesterol production in the liver in response to a high cholesterol diet.

scientist examining DNA on tablet
Scientists have found a gene that may explain the inherited risk of high cholesterol levels.

Cholesterol has several vital functions in the human body. For instance, the molecule is a component of cell membranes, and the body needs it to make vitamin D and some hormones.

However, excessive blood levels of cholesterol in the form of low-density lipoprotein (LDL) are a risk factor for atherosclerosis — the narrowing of the arteries due to the accumulation of fatty plaques — which can lead to a heart attack or stroke.

The body manufactures its own cholesterol in the liver, and rich dietary sources include eggs, red meat, and butter. Regardless of their diet, though, some people appear to be genetically predisposed to developing raised blood cholesterol levels.

“Unfortunately, we don’t really have a good understanding of how these genetic differences can drive differences in traits, whether that’s cholesterol or obesity,” says Brian Parks, a professor of nutritional sciences at the University of Wisconsin-Madison.

Prof. Parks led the new research, the findings of which may partly explain why some people have an inherited risk of developing high blood cholesterol. The work implicates a gene that normally reins in cholesterol production in the liver when dietary cholesterol intake is high.

The study features in the journal Cell Metabolism.

Huge databases

The work drew upon genome-wide association studies, which scour huge databases of genome sequences for correlations between particular genetic variations and specific characteristics, such as certain health conditions.

However, while these studies can narrow down the search, they cannot identify individual genes that are responsible for disease.

“We can do these very large studies in humans of 500,000 people, and we can identify regions of the genome that are associated with, say, differences in blood cholesterol,” says Prof. Parks. “But that just gives us kind of a lamppost to shine a light. It doesn’t tell us what underlying gene or pathway is potentially contributing to that association.”

Prof. Parks and his team developed a new technique that narrows down the search. It combines the statistical power of genome-wide association studies with intricate detail from animal studies.

The technique relies on the large genetic overlap between mice and people. On average, mouse and human genomes share 85% of their genetic sequences, excluding all the “junk DNA” that does not code for proteins and has no known function.

The researchers first studied mouse livers in the lab, identifying a network of 112 genes that are involved in synthesizing cholesterol.

They then searched human genome databases to find which of these 112 genes overlap with DNA sequences that researchers have linked to high cholesterol levels in people.

This process helped them identify 54 genes, 25 of which stood out because their role in cholesterol or lipid metabolism was previously unknown.

A further round of tests narrowed the search still further to a gene called Sestrin1.

Switching off cholesterol synthesis

The researchers went on to discover that Sestrin1 might shut down cholesterol synthesis in the liver when adequate amounts of cholesterol are available from the diet.

When they knocked out the gene in the livers of mice, the animals were unable to regulate cholesterol levels in their blood. They developed high cholesterol even when they ate a diet containing normally healthful amounts of the molecule.

The scientists say that larger studies will be necessary to confirm their results. However, they believe that their technique of combining mouse and human data has the potential to identify other genes that raise the risk of particular diseases.

“The possibility certainly exists to extend this technique to other traits like obesity,” says Parks.

Their method could offer new avenues for developing personalized or precision medicine, whereby doctors select the most effective treatments for people according to their genetic profile.

In MedicalNewsToday


#Terapia genética eficaz em doença genética rara

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Fonte de imagem: National Geographic

Investigadores da Universidade de Los Angeles Califórnia reportam o sucesso de um método de terapia genética com células estaminais do próprio doente com doença granulomatosa crónica.

A doença granulomatosa crónica é rara e hereditária e advém de uma mutação genética num dos cinco genes que deixa de ajudar os glóbulos brancos do sistema imunitário a destruírem bactérias e fungos através de um processo químico. Sem este processo, os doentes são muito mais suscetíveis a infeções.

Para além do recurso a antibióticos para tratar as infeções e das hospitalizações recorrentes, o único tratamento disponível passa por transplante de medula de um dador compatível, visto que a medula contém células-tronco que podem produzir glóbulos brancos funcionais. Existe, contudo, o risco de rejeição.

Neste ensaio com 9 pessoas com a doença, das quais 2 faleceram devido a infeções graves pré-existentes, os investigadores removeram células hematopoiéticas da medula dos próprios doentes e modificaram-nas para corrigir a mutação genética e as tornarem capazes de produzir glóbulos brancos saudáveis. Estas células foram depois reimplantadas nos pacientes.

Os 7 pacientes restantes foram seguidos durante 12 a 36 meses depois do tratamento. Todos entraram em remissão e ficaram livres de infeções, não mostrando rejeição. 6 destes 7 puderam descontinuar os antibióticos preventivos.

Mais 4 doentes foram posteriormente adicionados ao ensaio e demonstram, neste momento, igual remissão e estarem livres de complicações.


#New Focus on Renin-Angiotensin System Role in COVID-19

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Two new studies have been published that further focus attention on how the renin–angiotensin system — and specifically the ACE2 receptor — may be involved in COVID-19 infection.

Leading experts suggest that effects of the virus on the renin–angiotensin system may be the key to understanding why men and individuals with underlying cardiovascular diseases appear to have worse outcomes from COVID-19.

One study, published in the European Heart Journal, found higher plasma levels of the ACE2 receptor/enzyme in men vs women in two large samples of patients with heart failure.

Noting that the SARS-CoV-2 virus that causes COVID-19 interacts with the ACE2 receptor, the authors suggest that their findings may explain why men have worse outcomes with the virus.

The study also shows that neither ACE inhibitors nor angiotensin-receptor blockers (ARBs) were associated with higher plasma ACE2 concentrations.

A second study, published as a letter to the New England Journal of Medicine, studied the relationship between ACE-inhibitor and ARB use and influenza A infection in a large United Kingdom patient database.

The authors note that influenza A has been shown to use the ACE2 receptor to mediate lung damage, similar to that seen in severe acute respiratory syndrome (SARS) with COVID-19.

“Understanding the shared mechanism between SARS and influenza may help to address the question as to how ACE inhibitors and ARBs may modulate the manifestations of certain viral respiratory infections,” they write.

Results showed that during a median 8.7 years of follow-up, individuals who had received a prescription for an ACE inhibitor had a lower risk of influenza than those who had not (adjusted hazard ratio, 0.66).

A second analysis found that the longer the duration of ACE-inhibitor use, the lower the risk of influenza infection. Similar results were found for ARBs.

“These associations regarding observed susceptibility to influenza may reflect mechanisms that are shared with coronaviruses, including SARS-CoV-2,” the researchers conclude.

Is COVID-19 Activating the Renin–Angiotensin System?

In an editorial accompanying the European Heart Journal publication, Gavin Oudit, MD, University of Alberta, Edmonton, Canada, and Mark Pfeffer, MD, Brigham and Women’s Hospital, Boston, Massachusetts, suggest that further work should measure plasma angiotensin peptides and plasma ACE2 levels and activity in COVID-19 patients to provide a direct evaluation of the state of the renin–angiotensin system, which could guide therapeutic interventions.

In comments to Medscape Medical News, Oudit, who has researched extensively on ACE2, put forward a hypothesis that the COVID-19 virus could be bringing about its harmful effects by causing an over-activation of the renin–angiotensin system.


He explained that higher plasma levels of ACE2 may actually reflect lower tissue levels. “Tissue ACE2 is beneficial. It is nature’s own inhibitor of the renin–angiotensin system, breaking down harmful angiotensin II to the protective angiotensin 1-7,” he said.

“The enzyme ADAM-17 is the key to regulating tissue and plasma ACE2 levels. This enzyme, which is thought to be more active in men than women, cleaves tissue ACE2 to form plasma ACE2, and it is believed that the virus responsible for COVID-19 activates ADAM-17,” he noted.

Activation of ADAM-17 is detrimental on two levels, Oudit says. “It directly causes a super inflammatory response, and it also reduces cardioprotective ACE2 in tissue.”

Oudit believes ACE2 has been wrongly cast as the villain regarding COVID-19 infection. “Yes, the virus does bind to ACE2 to enter cells, but only a small amount of ACE2 is needed for this. Higher levels are needed to protect from cardiovascular disease.”

“By activating ADAM-17 the virus causes shedding of ACE2 from tissue into plasma, and the reduction of ACE2 in tissue leads to over-activation of the renin–angiotensin system in tissues, which causes cardiovascular disease to get worse,” Oudit explained.

He believes there has been a lot of misinformation surrounding COVID-19, which has included speculation about ACE inhibitors and ARBs. “The science that we know suggests that these drugs are more likely to be beneficial than harmful. Observational clinical studies reported so far support this view.

“As we believe the renin–angiotensin system is being over-activated by the virus, this could also explain why patients with underlying cardiovascular diseases are having worse outcomes and would suggest that taking an ACE inhibitor or ARB would actually be protective.”

On the influenza study, Oudit said: “The influenza virus may well also activate the renin–angiotensin system. That study suggests that ACE inhibitors and ARBs may be protective here as well.”

Eur Heart J. Published online May 10, 2020.  Full textEditorial

N Eng J Med. Published online May 8, 2020. Letter


In Medscape

#Targeting early brain inflammation may slow down Alzheimer’s

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Research in animal models suggests rebalancing early brain inflammation may slow the progression of Alzheimer’s disease.

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Rebalancing early brain inflammation may slow down Alzheimer’s, research suggests.

The new study was on the agenda of the American Association for Anatomy (AAA) annual meeting prior to its cancellation because of the COVID-19 pandemic.

The research makes clear an area for future investigation that may help scientists develop early interventions to counter the progression of Alzheimer’s.

The abstract for the study now appears in The Journal of the Federation of American Societies for Experimental Biology.

Alzheimer’s disease

According to the Centres for Disease Control and Prevention (CDC), Alzheimer’s disease is a neurodegenerative disease that impacts a person’s brain. It is the most common form of dementia, affecting around 5 million people in the United States as of 2014. Those with the disease are typically over 60 years of age.

A person with Alzheimer’s may begin by experiencing symptoms, such as mild memory loss, but they may progress to a complete inability to respond to their environment.

It is not yet clear what causes Alzheimer’s disease, but scientists think it is likely the result of numerous factors, such as a person’s age, genetic profile, and possibly education, diet, and environment.

There is no known cure for Alzheimer’s, which means treatments typically focus on helping a person manage symptoms and slowing down the disease progression.

According to Dr. Caterina Scuderi, Assistant Professor of pharmacology and toxicology from Sapienza University of Rome, Italy, and her co-authors, there are three “hallmarks” of Alzheimer’s disease in a person’s brain.

These telltale markers are the depositing of beta‐amyloid peptides in the space around a person’s neurons; the buildup of proteins inside neurons; and neuroinflammation.

The role of neuroinflammation was highlighted in earlier 2015 research by Prof. Michael T. Heneka, of the Department of Neurology, University Hospital Bonn, Germany, and his co-authors.

They suggested, “[n]euroinflammation, instead of being a mere bystander activated by emerging senile plaques and neurofibrillarY tangles, contributes as much or more to the pathogenesis [of Alzheimer’s disease] as do the plaques and tangles themselves.”

Furthermore, for Prof. Heneka’s team, there is evidence of “early and substantial involvement of inflammation in the pathogenesis of the disease.”

It is this early neuroinflammation that the authors of the new study wanted to investigate in detail.

According to Dr. Scuderi and her co-authors, inflammation is an important component of Alzheimer’s disease because of the body’s immune reaction to initial abnormal deposits in brain cells.

Rather than making things better, however, this immune reaction that causes inflammation can rapidly develop to the point where it promotes the progression of Alzheimer’s disease.

According to Dr. Scuderi, “[s]tarting an intervention at the earliest stage of the disease, when cellular and molecular alterations have already been triggered but major damage to the brain has not yet occurred, could offer a way to reduce the number of people who go on to develop full Alzheimer’s dementia.

“However, there have been few studies in animals, examining therapeutic strategies that target time points before symptoms can be seen.”

Rebalancing neuroinflammation

As a consequence, Dr. Scuderi and colleagues developed both in vitro and in vivo models of Alzheimer’s to see how altering early neuroinflammation may affect Alzheimer’s disease.

They found that the rebalancing neuroinflammation may slow down the progression of Alzheimer’s disease.

The authors focused on the role of glial cells, which surround the neuron cells in the brain and which researchers think are central to the development of Alzheimer’s disease.

For Dr. Scuderi, “[o]ur results help demonstrate that neuroinflammation in Alzheimer’s disease is an extremely complex phenomenon that can change over the disease’s progression and varies based on factors such as affected brain area.

“We hope that these findings will prompt scientists to further investigate neuroinflammation at the earliest stages of the disease, which may represent an important pharmacological target.”


In MedicalNewsToday

#Células CAR T modificadas para detetarem células leucémicas

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Fonte de imagem: Medical News Today

Investigadores do Hospital Pediátrico de Los Angeles, Estados Unidos da América, modificaram células T para identificarem e atacarem vários pontos de células de Leucemia Linfoblástica Aguda.

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é o cancro mais comum nas crianças. O tratamento através de células CAR T foi desenvolvido para tratar os casos onde se verifica que a quimioterapia não é eficaz.

O tratamento usa células T de doentes, isola-as e modifica-as geneticamente para que reconheçam CD-19, uma proteína encontrada em células cancerígenas. Quando as células T são reintroduzidas no doente, o sistema imunitário ataca o cancro.

Apesar do tratamento inicial com as CAR T ter produzido resultados, quase metade dos doentes que receberam este tratamento mais tarde tiveram recaídas porque o cancro parou de produzir a proteína CD-19 e tornou-se invisível para as células T.

Os investigadores colaboraram para criar uma célula T que identifica não só CD-19 como também outras duas proteínas encontradas em células leucémicas, denominadas CD-20 e CD-22.

As novas células CAR T, com o nome de células TriCAR T, verificaram-se mais eficazes ao longo da investigação. Os investigadores concluíram que mesmo após as células leucémicas terem parado de produzir CD-19, estas novas células foram eficazes a atingir as células cancerígenas.


In BancodaSaúde

#Nova análise genética confirma que a Covid-19 já circulava no ano passado

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Estes resultados revelados por uma investigação britânica podem indicar que certos países podem ter mais pessoas com imunidade à doença do que se julgava.

Nova análise genética confirma que a Covid-19 já circulava no ano passado

Um nova análise genética sobre a Covid-19, desenvolvida na University College London Genetics Institute, demonstrou que o novo vírus já estava a infetar pessoas em todo o mundo desde o final do ano passado, tendo-se espalhando rapidamente desde a primeira infeção.

Ou seja, desde o início, o coronavírus é uma doença de rápida transmissão mas que não se tem tornado, ao longo dos últimos meses, mais perigosa.

“O vírus está a transformar-se, mas isto não quer dizer que seja ‘uma doença pior'”, esclareceu a investigadora do estudo, Francois Balloux, em declarações à CNN.

A investigadora sublinhou ainda que, de acordo com as conclusões desta análise publicada no jornal científico ‘Infection, Genetics and Evolution’, é possível provar-se que a Covid-19 infetou pessoas por todo o mundo antes de ter sido identificada pelas autoridades de saúde.

Apesar de esta não ser uma “boa novidade”, por outro lado, estes resultados podem indicar que certas populações têm já mais pessoas com imunidade à doença, do que aquelas que julgam.

pandemia de Covid-19 já provocou mais de 254 mil mortos e infetou quase 3,6 milhões de pessoas em todo o mundo. Mais de 1,1 milhões de doentes foram considerados curados pelas autoridades de saúde.

#COVID-19 Drug Candidates Found by Targeting the Viral Protease

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A graphic representation of how a discovered compound inhibits the COVID-19 virus main protease. [Luke Guddat]

The SARS-CoV-2 viral genome encodes for 29 proteins—many of which could serve as potential targets for anti-viral drugs. In order to rapidly discover lead compounds for clinical use in the fight against COVID-19, an international team of scientists used a combination of approaches including structure-assisted drug design, virtual drug screening, and high-throughput screening.

The researchers used computer-aided drug design to identify N3—a mechanism-based inhibitor of the main protease (Mpro) of SARS-CoV-2. The team went on to describe a high-resolution crystal structure of Mpro in complex with N3. Once they had this structure, they could use it as a model to identify more lead Mpro inhibitors. They then tested more than 10,000 compounds using a FRET assay to identify six drug candidates that target Mpro and may hold promise in combating COVID-19.

Viral RNA is translated into a long polypeptide that includes multiple, distinct proteins. The protease must cut the polypeptide into functional proteins. Mpro digests the polyprotein at “no less than 11 conserved sites,” according to the authors of the paper.

The pivotal role of Mpro in mediating viral replication and transcription makes it “an attractive drug target for this virus,” noted Luke Guddat, PhD, professor at the University of Queensland and author on the paper. Because the enzyme is not found in people, “compounds that target it are likely to have low toxicity.” Guddat continued, “We add the drugs directly to the enzyme or to cell cultures growing the virus and assess how much of each compound is required to stop the enzyme from working or to kill the virus. If the amount is small, then we have a promising compound for further studies.”

The work is published in Nature, in the paper titled, “Structure of Mpro  from COVID-19 virus and discovery of its inhibitors.” The authors consisted of researchers from multiple Chinese institutions including Shanghai Tech University in Shanghai, Tsinghua University in Beijing, Chinese Academy of Sciences in Wuhan, Nankai University in Tianjin, and the University of Queensland, in Brisbane, Australia.

The scientists assayed over 10,000 compounds, including approved drugs, drug candidates in clinical trials, and other pharmacologically active compounds, as potential inhibitors of Mpro. After assaying thousands of drugs, researchers found six that appeared to be effective in inhibiting the enzyme. The six compounds are ebselen, disulfiram, tideglusib, carmofur, shikonin, and PX-12. The compound ebselen also exhibited promising antiviral activity in cell-based assays.

The authors write that, since their structural data is based on N3, they “investigated if molecular docking could predict how disulfiram, tideglusib, and shikonin bind to this protein.” In all cases, they reported, “reasonable docking poses were found, demonstrating that they could fit inside the substrate-binding pocket.”

“The team is particularly interested in several leads that have been subjected to clinical trials including for the prevention and treatment of various disorders such as cardiovascular diseases, arthritis, stroke, atherosclerosis, and cancer,” Guddat said. Compounds that are already along the pipeline to drug discovery are preferred, as they can be further tested as antivirals at an accelerated rate compared to new drug leads that would have to go through this process from scratch.

The results, the authors noted, “demonstrate the efficacy of this screening strategy, which can lead to the rapid discovery of drug leads with clinical potential in response to new infectious diseases for which no specific drugs or vaccines are available.”

The team publicly released the list of candidate drugs—before publication—on January 25 and the structure of the COVID-19 virus Mpro on January 26, in advance of officially releasing the results. After the enzyme’s structure was made public, the team received more than 300 requests for more information.

“To provide an analogy, we’ve provided scientists with a fishing pole, the line, and the exact bait, and have in only one month caught some fish,” Guddat said. “Now it’s up to us and the other fisherman—our fellow scientists globally—to take full advantage of this breakthrough.” With continued and up-scaled efforts, he added, “we are optimistic that new candidates can enter the COVID-19 drug discovery pipeline in the near future.”



#Plasma de pacientes recuperados para o tratamento da Covid-19?

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Kathleen Doheny

COVID-19 (coronavirus) update - Royal College of Surgeons in Ireland



Robert Pace, um padre episcopal norte-americano, está acostumado a colocar os outros em primeiro lugar e a ajudar. Então, quando o pneumologista que o tratou da Covid-19 (sigla do inglês, Coronavirus Disease 2019) perguntou se ele gostaria de doar sangue para ajudar outros pacientes, ele não hesitou.

“Eu disse: ‘Com certeza'”, lembrou Robert, 53 anos. Ele disse que a ideia foi ‘muito interessante’. Quando estava com Covid-19, em março, o padre passou três dias no hospital, isolado, recebendo fluidos por via intravenosa (IV) e oxigênio. Ele teve dispneia e taquicardia. Agora, totalmente recuperado, seu sangue é algo precioso, rico em anticorpos e potencialmente capaz de salvar vidas.

Enquanto os pesquisadores lutam para encontrar medicamentos para combater a Covid-19, outros estão testando um tratamento antigo. Eles estão coletando sangue de pacientes curados para uso em pacientes com infecção grave, um tratamento conhecido como terapia com “plasma convalescente”.

Os médicos disseram que o tratamento provavelmente poderá ser usado até que outros medicamentos e uma vacina estejam disponíveis.

Embora a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos considere o tratamento experimental, no final de março, a agência facilitou o acesso a ele. Os pacientes podem recebê-lo como parte de um ensaio clínico ou por meio de um programa de acesso expandido supervisionado por hospitais ou universidades. Um médico também pode solicitar permissão para tratar um único paciente.

“A justificativa é que se trata de uma necessidade emergente e compassiva”, disse o Dr. John Burk, médico pneumologista do Texas Health Harris Methodist Hospital, nos EUA, que tratou o padre Robert. “É uma maneira de disponibilizá-la na prática clínica”. E a aprovação pode ser rápida. Dr. John disse que recebeu uma aprovação da FDA apenas 20 minutos depois de solicitá-la para um paciente grave.

Como funciona

A premissa de como isso funciona é “bastante simples”, disse o Dr. Michael Joyner, médico e professor de anestesiologia da Mayo Clinic, nos EUA. “Quando alguém se recupera e não é mais sintomático, você pode coletar esses anticorpos do sangue e dá-los para outra pessoa e, espera-se que isso vá mudar a evolução do paciente. “Dr. Michael é o primeiro pesquisador do Expanded Access to Convalescent Plasma for the Treatment of Patients with Covid-19, da FDA, com abrangência nacional e 1.000 locais participantes.

A terapia com “plasma convalescente” foi usada no combate de muitos outros vírus, como o Ebola, a síndrome respiratória aguda grave (SARS, sigla do inglês, Severe Acute Respiratory Syndrome), a gripe “aviária”, a gripe por H1N1 e durante a pandemia de gripe de 1918. O Dr. Michael disse que a evidência mais forte vem da década de 50, quando esta terapia foi usada para tratar uma doença transmitida por roedores chamada febre hemorrágica argentina. O uso de terapia com “plasma convalescente” nesta infecção reduziu a taxa de mortalidade de quase 43%, antes do tratamento se tornar comum no final da década de 50, para cerca de 3% após ser amplamente utilizado, segundo um relatório.

Os dados sobre terapia com “plasma convalescente” especificamente para Covid-19 são limitados. Pesquisadores chineses publicaram um estudo com cinco pacientes graves, todos em ventilação mecânica, tratados com plasma após terem recebido antivirais e anti-inflamatórios. Três pacientes tiveram alta após de 51 a 55 dias, e dois estavam em condição estável no hospital, 37 dias após a transfusão.

Em outro estudo com 10 pacientes graves, os sintomas desapareceram ou melhoraram para todos os 10 até três dias após a transfusão. Dois dos três em ventilação passaram para uso de oxigênio apenas. Nenhum morreu.

Os pesquisadores chineses também relataram três casos de pacientes com Covid-19 que receberam terapia com “plasma convalescente” e tiveram uma recuperação satisfatória.

Pesquisadores que revisaram o histórico desta terapia para outras doenças concluíram recentemente que o tratamento não parece ter efeitos colaterais graves e deve ser estudado para a Covid-19.

Embora as informações sobre os efeitos colaterais específicos deste tratamento estejam evoluindo, o Dr. Michael disse que eles são “muito, muito poucos”.

Segundo a FDA, reações alérgicas podem ocorrer com terapias com plasma. Como o tratamento para Covid-19 é novo, não se sabe se os pacientes podem ter outros tipos de reação.

Quem pode doar?

Representantes dos bancos de sangue e pesquisadores que administram os programas de terapia com plasma convalescente” disseram que o desejo de ajudar é grande, e que receberam inúmeros candidatos para doações. Mas os requisitos são rigorosos.

Os doadores devem ter evidências da infecção por SARS-CoV-2 (sigla do inglês, Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2) documentada de várias formas, como por teste diagnóstico por swab nasal ou exame de sangue mostrando a presença de anticorpos. E eles devem estar sem sintomas por 14 dias, se tiverem o resultado dos testes ou por 28 dias se não.

O tratamento envolve a coleta de plasma, não do sangue. O plasma, a parte líquida do sangue, ajuda na coagulação e na imunidade. Durante a coleta, o sangue de um doador passa por uma máquina que coleta apenas o plasma, e devolve os glóbulos vermelhos e as plaquetas ao doador.

Ensaios clínicos

Os requisitos podem ser mais rigorosos para os doadores participantes de um ensaio clínico formal do que em um programa de acesso expandido. Por exemplo, potenciais doadores em um ensaio clínico randomizado em andamento na Stony Brook University devem ter níveis mais altos de anticorpos do que o exigido pela FDA, disse o líder do estudo Dr. Elliott Bennett-Guerrero, diretor médico de qualidade perioperatória e segurança do paciente e professor da Renaissance School of Medicine.

Ele espera recrutar até 500 pacientes da área de Long Island, NY. Os ensaios clínicos costumam ter uma divisão de 50-50, metade dos indivíduos recebe o tratamento e a outra metade recebe placebo. A distribuição no estudo de Dr. Elliott será de 80% dos pacientes para a terapia com “plasma convalescente” e de 20% para o plasma padrão.

Julia Sabia Motley, 57, de Merrick, Nova York, espera se tornar doadora para o estudo Stony Brook. Ela e o marido, Sean Motley, 59, testaram positivo para Covid-19 no final de março. Ela precisa passar por mais um teste antes de poder participar do estudo. Seu marido também quer doar. “Finalmente, há algo que posso fazer”, disse Julia. Seu filho está no programa de medicina da Stony Brook e contou a ela sobre o estudo.

Ainda há muitas perguntas

O tratamento para Covid-19 ainda está engatinhando. O Dr. John usou o “plasma convalescente” em dois pacientes. Um está se recuperando em casa e o outro está no ventilador, mas está melhorando, disse ele.

Cerca de 200 pacientes em todo o país receberam a terapia, disse o Dr. Michael. Ele espera que o suprimento de sangue aumente à medida que mais pessoas puderem doar.

Ainda não se conhece a efetividade da terapia com “plasma convalescente”. Embora os especialistas saibam que os anticorpos contra o SARS-CoV-2 “podem ser úteis no combate ao vírus”, eles não sabem “quanto tempo os anticorpos permanecem no plasma”, disse o Dr. Elliott.

Os médicos também não sabem para quem a terapia pode ser útil, além das pessoas com doença grave ou com risco de morte. Quando é usada para outras infecções, geralmente é administrada nos estágios iniciais, ao início dos sintomas, disse o Dr. Michael.

O Dr. Michael disse que vê o tratamento como uma medida paliativa, “até que os anticorpos concentrados estejam disponíveis”. Várias empresas farmacêuticas estão atuando na coleta de anticorpos de doadores e na produção de medicamentos com anticorpos concentrados.

“Normalmente, consideraríamos o “plasma convalescente” como um tratamento a ser usado até que terapias seguras, efetivas e que possam ser produzidas em massa estejam disponíveis, como uma vacina ou um medicamento”, disse o Dr. Elliott.

Mesmo assim, ele disse que não acha que terá problemas para atrair doadores e que terá doadores recorrentes, que querem muito ajudar.

Mais informações para potenciais doadores

Bancos de sangue, a Cruz Vermelha norte-americana e outros envolvidos com a terapia com “plasma convalescente” publicaram informações on-line para potenciais doadores. As pessoas que não atendem aos requisitos para doação de plasma para Covid-19 ainda podem doar sangue nos bancos de sangue comuns se atenderem a esses critérios.

Segundo a FDA, uma doação pode salvar a vida de até quatro pacientes com Covid-19.

O padre Robert já está planejando outra visita ao banco de sangue. Para passar o tempo da última vez que doou, ele disse que orou pela pessoa que eventualmente receberia seu sangue.

# Medscape

#Covid-19: Israel anuncia descoberta de anticorpo para o coronavírus

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O ministro da Defesa de Israel, Naftali Benet, refere que o “anticorpo ataca o vírus de forma monoclonal” qualificando o trabalho desenvolvido como “uma grande conquista”.



O Instituto de Israel para a Investigação Biotecnológica, do Ministério da Defesa, anunciou esta terça-feira ter desenvolvido um anticorpo para o novo coronavírus, estando a preparar a patente para depois contactar farmacêuticas com o objectivo de uma produção em escala comercial.

Em comunicado, o instituto refere que o centro de investigação assegura que o anticorpo que foi desenvolvido ataca e neutraliza o vírus nas pessoas doentes. “De acordo com os investigadores do instituto, encabeçados pelo professor Shmuel Shapiro, a fase de desenvolvimento do anticorpo foi finalizada”, refere a nota.

O ministro da Defesa de Israel, Naftali Benet, visitou o laboratório do instituto em Nezz Ziona, sul de Telavive, onde tomou conhecimento da investigação referindo que o “anticorpo ataca o vírus de forma monoclonal” qualificando o trabalho desenvolvido como “uma grande conquista”.

“Estou orgulhoso do pessoal do Instituto de Biotecnologia por este grande avanço. A criatividade e o pensamento judaico atingiram este grande resultado”, expressou o ministro através do mesmo comunicado. O documento não especifica se foram realizados ensaios em humanos.

Altos cargos do sector da defesa e da segurança israelitas disseram, entretanto, à estação estatal Kan que a descoberta é a “primeira deste tipo a nível mundial”. O que não é inteiramente verdade porque na segunda-feira cientistas dos Países Baixos e da Alemanha também anunciaram que conseguiram identificar um anticorpo monoclonal humano que impediu o coronavírus SARS-Cov-2 de infectar culturas de células em laboratório.

Os anticorpos monoclonais são clonados de uma única célula recuperada e são mais fáceis de criar e usar do que os anticorpos policlonais, que originam de várias células recuperadas. Numa vacina típica feita com anticorpos, a neutralização da doença acontece quando os anticorpos feitos em laboratório começam a imitar a resposta natural do sistema imunitário do corpo quando exposto ao vírus.

Actualmente, há 102 candidatas a uma vacina para o SARS-CoV-2, o vírus que provoca a covid-19 — encontram-se em investigação por empresas de biotecnologia, empresas farmacêuticas e universidades, segundo documentação de 30 de Abril da Organização Mundial da Saúde (OMS). Destas, apenas oito estão em fases de ensaios clínicos — ou seja, estão a ser testadas em humanos.

Muitos especialistas avisaram em Março que o processo após o desenvolvimento de uma vacina em laboratório pode demorar pelo menos 18 meses.

O Instituto para a Investigação e Biotecnologia de Israel dedica-se, entre outros campos, a investigar armas químicas procurando antídotos contra novas substâncias.

A nível global, segundo um balanço da agência de notícias AFP, a pandemia de covid-19 já causou mais de 250 mil mortos e infectou mais de 3,5 milhões de pessoas em 195 países e territórios.

#Building on research into antibodies which target the SARS coronavirus, scientists have identified one that blocks COVID-19.

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Coronavirus: Scientists hail ‘groundbreaking’ discovery of antibody which prevents infection

Electron microscope shows virus particles emerging from cells. Pic: NIAID-RML

Image:An antibody could prevent the virus from infecting human cells. File photo. Pic: NIAID-RML

Scientists have discovered an antibody which prevents the coronavirus from infecting human cells in “groundbreaking research” which could lead to the development of new treatments.

Building on research into the SARS coronavirus, scientists from Utrecht University in the Netherlands, as well as the Erasmus Medical Centre and the company Harbour BioMed (HBM), have identified a potential method of neutralising COVID-19.

They discovered that an antibody which prevents the SARS virus from infecting human cells could also block the novel coronavirus from infecting human cells too, according a peer reviewed study published on Monday in the journal Nature Communications.

Testing their collection of antibodies on cultured human cells, researchers discovered one which binds to a specific part which is present in both SARS and the virus causing COVID-19.

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The discovery could offer an initial step towards developing a fully-human antibody to treat or prevent the disease, which has infected more then 3.5 million people worldwide, and led to more than 247,000 deaths.

The neutralising antibody “has potential to alter the course of infection in the infected host, support virus clearance or protect an uninfected individual that is exposed to the virus,” said Dr Berend-Jan Bosch, co-lead author on the study.

Dr Frank Grosveld, the study’s other co-lead author, said the discovery provided “a strong foundation for additional research to characterise this antibody and begin development as a potential COVID-19 treatment”.

“The antibody used in this work is ‘fully human’, allowing development to proceed more rapidly and reducing the potential for immune-related side effects,” he added.

The fully-human antibody is different from conventional therapeutic antibodies, which are often first developed in other species before being “humanised” so they can be transmitted to people.

It was developed using Harbour BioMed’s H2L2 transgenic mouse technology – effectively a mouse which has been genetically engineered to contain human genes, enabling researchers to develop “human” antibodies without testing them on living people.

“This is groundbreaking research,” said Dr Jingsong Wang, the chief executive of HBM.


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